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2007 Fiscal Year Annual Research Report

薬物動態学における統計的推論の研究開発

Research Project

Project/Area Number 18700272
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

大門 貴志  University of Shizuoka, 薬学部, 講師 (40372156)

Keywords医学統計 / 生物統計 / 薬物動態学 / コンパートメント・モデル / 非線形 / 最適デザイン
Research Abstract

薬物動態学(薬動学[Pharmacokinetics])では血中薬物濃度-時間プロファイルの形式で「データ(現象)」が観測される。したがって,観測機構,モデルの構築とその推測・評価などについて統計科学に立脚する判断が必須となる。本研究では,血中薬物濃度と時間プロファイルの関数関係を与える「コンパートメント・モデル」に焦点をあて次に掲げる,1)から4)の主題およびそれに付随する諸種の主題を遂行することで,薬動学における統計的推論方式を研究開発し,医薬品の適正な臨床評価過程に寄与した:1)前年度に開発した相対曲率測度に基づく柔軟な適合診断方式を,血中薬物濃度データが非正規分布に従うあるいは不等分散をもつ場合にも適用できるよう拡張した。これによって,適合診断方式が薬物動態の統計的推論の様々の場面で適用できる。2)コンパートメント・モデルの推測で経験的に用いられるパラメータ変換の妥当性をより簡便な形式で評価できる方法論を提示した。これによって,統計的推測の信頼性が高まる。3)薬物投与の結果として得られる反応と血中薬物濃度データとの関係構造を具現化の精度を改善する統計的モデルを開発した。これによって薬力学(Phamarcodynamics)の発展に大きく寄与できると期待できる。4)服薬遵守状況,脱落例,有情報中途打切り(Informative censoring)を考慮した新しい統計モデルを開発するために,既存の諸種の方法論の性能を比較した。さらに,前年度および上記の成果を成書として上梓した。

  • Research Products

    (14 results)

All 2008 2007

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] The mean squared error optimum design criterion for parameter estimation in nonlinear regression models2008

    • Author(s)
      Daimon T, Goto M.
    • Journal Title

      Communications in Statistics, Theory and Methods 37

      Pages: 508-519

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intraarterial chemoradiotherapy for locally advanced oral cavity cancer:Analysis of therapeutic results in 134 cases2008

    • Author(s)
      Fuwa N, Kodaira T, Furutani K, Tachibana H, Nakamura T, Nakahara R, Tomoda T, Inokuchi H, Daimon T.
    • Journal Title

      British Journal of Cancer 98

      Pages: 1039-1045

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relative curvature measure for non-normal or heteroscedastic nonlinear regression2008

    • Author(s)
      Daimon T, Yoshikawa T, Kobayashi T, Goto M.
    • Journal Title

      Communications in Statistics, Theory and Methods (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A note on parameterizations in pharmacokinetic compartment models2008

    • Author(s)
      Daimon T, Goto M.
    • Journal Title

      Behaviormetrika (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Determination of methotrexate-polyglutamates using fluorescence polarization immunoassay and clinical application in rheumatoid arthritis patients2008

    • Author(s)
      Hayashi H, Fujimaki C, Tsuboi S, Matsuyama T, Daimon T, Itoh K.
    • Journal Title

      Tohoku Journal of Experimental Medicine (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arterial chemoradiothgrapy for locally advanced tongue cancer:Analysis of a retrospective study of therapeutic results in 88 cases2008

    • Author(s)
      Fuwa N, Kodaira T, Furutani K, Tachibana H, Nakamura T, Nakahara R, Tomoda T, Inokuti H, Daimon T.
    • Journal Title

      International Journal of Radiation Oncology Biology Physics (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exclusion of actin-binding protein p57/coronin-1 from bacteria-containing phagosomes in macrophages infected with Legionella2008

    • Author(s)
      Hayashi I, Miyake M, Fukui I, Sugaya N, Daimon T, Itoh S, Oku T, Tsuji T, Toyoshima S, Imai, Y.
    • Journal Title

      Biological & Pharmaceutical Bulletin (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Curvature-adjusted optimal design of sampling times for the inference in pharmacokinetic compartment models2007

    • Author(s)
      Daimon T, Goto M.
    • Journal Title

      Statistics in Medicine 26

      Pages: 2799-2812

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessing nonlinearity in compartment models via the relative curvature measure2007

    • Author(s)
      Daimon T, Yamada H, Goto M.
    • Journal Title

      Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics 34

      Pages: 207-227

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Screening of biochemical modulator by tumor cell permeability of doxorubicin2007

    • Author(s)
      Sadzuka Y, Hatakeyama H, Daimon T, Sonobe T.
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics 354

      Pages: 63-69

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Factors involved in lymph node metastasis in clinical stage I non-small cell lung cancer-From studies of 604 surgical cases2007

    • Author(s)
      Fuwa N, Mitsudomi T, Daimon T, Yatabe Y, Shinoda M, Haotooka S, Mori S, Fukui T, Inaba Y.
    • Journal Title

      Lung Cancer 57

      Pages: 311-316

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment results of alternating chemoradiotherapy for nasopharyngeal cancer using cisplatin and 5-fluorouracil-A phase II study2007

    • Author(s)
      Fuwa N, Shikama N, Hayashi N, Matsuzuka T, Toita T, Yuta A, Oonishi H, Kodaira T, Tachibana H, Nakamura T, Daimon T.
    • Journal Title

      Oral Oncology 43

      Pages: 948-955

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chemoradiation therapy using radiotherapy,systemic chemotherapy with 5-fluorouracil and nedaplatin,and intra-arterial infusion using carboplatin for locally advanced head and neck cancer-Phase II study2007

    • Author(s)
      Fuwa N, Kodaira T, Furutani K, Tachibana H, Nakamura T, Daimon T.
    • Journal Title

      Oral Oncology 43

      Pages: 1014-1020

    • Peer Reviewed
  • [Book] 薬物動態の統計数理2008

    • Author(s)
      後藤 昌司・大門 貴志
    • Total Pages
      182
    • Publisher
      株式会社MPC

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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