2007 Fiscal Year Annual Research Report
泌乳持続性向上のためのウシ乳腺上皮細胞におけるアポトーシス抑制因子の解析
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18780220
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| Research Institution | National Agricultural Research Organization |
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Principal Investigator |
中島 恵一 National Agricultural Research Organization, 北海道農業研究センター自給飼料酪農研究チーム, 主任研究員 (70362150)
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| Keywords | 低分子量分子シャペロン / アポトーシス / 乳腺上皮細胞 |
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| Research Abstract |
分子シャペロンによる乳腺上皮細胞のアポトーシス抑制作用及び乳合成活性持続作用の解析
様々な細胞機能(タンパク質のフォールディング、品質管理、輸送、酵素活性の制御等)に必須なタンパク質である分子シャペロンは、近年はアポトーシス抑制因子として注目されている。ウシ乳腺上皮細胞をラクトジェニックホルモン(インシュリン、デキサメサゾン、プロラクチン)により分化誘導するとHSP27の発現が亢進し、さらにTGF-betaによるアポトーシスを抑制することを見出した。現在はより詳細にHSP27の作用を明らかにするために乳腺上皮細胞におけるHSP27遺伝手の高発現系およびノックダウン系の構築を行っている。
2.新たな乳腺上皮細胞のアポトーシスに関わる因子の探索
泌乳前・中期と比べて後期に発現量が変動する遺伝子を探索した結果、その候補の1つとてラクトフェリン遺伝子が得られた。ラクトフェリンタンパク質は初乳中機能性タンパク質としてばかりでなく細胞増殖因子としても注目されているが、ウシ乳腺において生理的な合成機序が不明であったことから、まず初めにその合成機序を解析した。その結果、カゼイン等の合成に関与する催乳ホルモン、プロラクチンがラクトフェリンの分泌を亢進することを見出した。さらに、プロラクチンがシグナル伝達因子JAK-2を介してラクトフェリン遺伝子の発現を亢進させることを見出した。ブラクチンは乳腺上皮細胞に直接作用してアポトーシズを抑制することが既に知られているが、さらにラクトフェリンを介してアポトーシスを調節(促進または抑制)していることが考えられた。
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