2006 Fiscal Year Annual Research Report
培養神経細胞および幼若ラット脳を用いたドーパミン神経障害メカニズムの探究
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18790081
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
斎藤 芳郎 独立行政法人産業技術総合研究所, ヒューマンストレスシグナル研究センター, 研究員 (70357060)
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| Keywords | パーキンソン病 / 神経変成疾患 / 酸化ストレス / 6ヒドロキシドーパミン / 過酸化水素 / パラキノン / 神経細胞死 / カスパーゼ |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、6-ヒドロキシドーパミンや1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)など汎用されているドーパミン神経毒の作用について、ガン細胞、初代培養細胞および幼若ラット脳を用いて、in vitroおよびin vivoでの解析を同時に行い、その細胞障害メカニズムを明らかにすることにある。今年度は、6-ヒドロキシドーパミン(以下6-OHDA)による神経細胞死メカニズムについて詳細を検討した。ドーパミンの酸化修飾物である6-OHDAは、生体内に存在するカテコールアミン作動性の神経毒である。本研究では、6-OHDAから自動酸化により生成する過酸化水素およびp-キノン量を定量し、6-OHDA誘導性PC12細胞死における寄与について解析した。その結果、100μM 6-OHDAから速やかに50μM過酸化水素および100μMp-キノンが生成することがわかった。6-OHDA誘導性神経細胞死における過酸化水素およびp-キノンおよびの寄与についてさらに解析したところ、前者がミトコンドリア依存的にカスパーゼを活性化するのに対し、後者がミトコンドリア非依存的にアポトーシスを誘導することを明らかにした(Free Radical Biology and Medicine,42,675-685,2007)。現在、p-キノンにより誘導される神経細胞死メカニズムを解析中で、初代培養系および幼若ラットでの解析を鋭意検討中である。
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[Patent(Industrial Property Rights)] 含硫アミノ酸残基が酸化された酸化型ポリペプチドの製浩方法2006
Inventor(s)
斎藤芳郎, 絹見朋也, 西尾敬子, 小川陽子, 吉田康一, 二木鋭雄
Industrial Property Rights Holder
斎藤芳郎, 絹見朋也, 西尾敬子, 小川陽子, 吉田康一, 二木鋭雄
Industrial Property Number
特願2006-153039
Filing Date
2006-06-01
