2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18790084
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
野口 友美 The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 技術職員 (20401284)
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| Keywords | サリドマイド / 代謝物 / 構造活性相関 / 腫瘍壊死因子(TNF)-α / 細胞分化 / チューブリン重合阻害 / 核内受容体 / α-グルコシダーゼ |
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| Research Abstract |
サリドマイドおよびその代謝物の示す細胞分化誘導促進活性の解析およびそれに関わる諸要因を現象的・分子作用レベル的に解析、ならびに同生物作用を指標としたサリドマイドの構造展開研究を遂行した。その結果、
1、サリドマイド代謝物の網羅的合成およびそのヒト白血病細胞に対する細胞分化誘導促進活性評価ならびに解析、
2、サリドマイド代謝物の腫瘍壊死因子(TNF)-α産生阻害活性評価による、同活性に関わる代謝活性体の同定と構造活性相関解析、
3、チューブリン重合阻害活性が認められた代謝物の構造展開研究、
4、サリドマイド代謝物をリード化合物とした新規且つ強力なチューブリン重合阻害剤、5HPP-33、のヒト骨髄腫細胞に対する増殖阻害ならびにアポトーシス誘導活性の確認およびその解析、
5、サリドマイド関連化合物(サリドマイド由来α-グルコシダーゼ阻害剤)の構造展開に基づくLiver X受容体アンタゴニストの創製、構造展開研究および構造活性相関解析、
6、創製したLiver X受容体アンタゴニストのα-グルコシダーゼ阻害活性の確認ならびに解析、などを遂行し、サリドマイドの有効性・有用性に対する細胞生物学的・分子作用機構的な理解を進歩させることが出来た。また各種構造展開研究の遂行によりサリドマイド派生化合物群という新たな医薬リードカテゴリーが発信できた。
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Research Products
(4 results)
