妊娠経過に伴う胎盤トロホブラスト細胞における薬物輸送担体及び代謝酵素の機能変動

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18790128
• Research Institution: Kyoritsu University of Pharmacy
• Principal Investigator: 巨勢 典子 Kyoritsu University of Pharmacy, 薬学部, 研究員 (60348612)
• Keywords: ノックアウトマウス / 医療・福祉 / 血液胎盤関門 / 薬物代謝酵素 / トランスポーター / 局在化関連蛋白 / ERM / ezrin

Research Abstract

血液-組織関門は、生理物質や生体外異物の取り込み排泄の制御を担っている。胎児への栄養物供給や異物排出において重要な役割を担う血液-胎盤関門においては、その本体であるsyncytiotrophoblastに、代謝酵素と共して種々のトランスポーターが局在して発現し、その活性や局在制御は胎児に正常な発育において重要である。これまでに腎臓や小腸においてトランスポーターの活性や局在がscaffoldタンパク質により制御されているという報告がある。本研究において、既に他の細胞で発現への影響が示唆されたP-gpおよびMrp2についてEzrinノックアウトマウス胎盤における発現レベルへの影響を検討したところ、Ezrinホモ欠損型は野生型よりp-gpとMrp2の発現レベルに減少傾向が観察され、これらよりezrinが胎盤トランスポーターの発現量や輸送能へ影響していることが示唆された。 Ezrinノックアウトマウス胎盤におけるP-gpおよびGLUT1の免疫染色では、その局在に光学顕微鏡レベルでは野生型と差が見られなかった。今後は、電子顕微鏡レベルでの微細構造における変化や活性への影響について解析が必要である。
また、血液-組織関門の構造および機能維持について、それらを担っている基底膜に注目して検討を行った。その結果、血液-脳関門を構成するラットpericyte、endothelial cell、astrocyte細胞株のうち、pericyteにおいて基底膜関連因子の発現が、基底膜異常に関与するとの報告があるtransforming growth factor-β1(TGF-β1)により顕著に変動することを見いだした。

Research Products

• [Journal Article] Characterization of the mechardsin of zidovudine uptake by rat conditionally immortalized syncyrtiotrophoblast cell line TR-TBT. (2008)
  • Author(s): Sai Y, Nishimura T, Shimpo S, Chishu T, Sato K, Kose N, TerasakiT, Mukai C, Kitagaki S, Miyakoshi N, Kang YS, NakasMma E.
  • Journal Title: Pharm Res (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potential of various drugs to inhibit nucleoside uptake in rat syncjrtiotrophoblast cell line, TR-TBT 18d-l. (2008)
  • Author(s): Chishu T, Sai Y Nishimura T, Sato K, Kose N, Nakashima E.
  • Journal Title: Placenta (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered expression of basement membrane-related molecules in rat brain pericyte, endothelial, and astrocyte cell lines after transforming growth factor-B1 treatment. (2007)
  • Author(s): Kose N, Asashima T, Muta M, Iizasa H, Sai Y, Terasaki T, Nakashima E.
  • Journal Title: Drug Metab Pharmacokinet 22 Pages: 255-266
  • Peer Reviewed
• [Presentation] DHEASによるラット胎盤トロホブラスト細胞のzidovudine取り込み促進. (2008)
  • Author(s): 関 善彬、西村 友宏、巨勢 典子、崔 吉道、中島 恵美.
  • Organizer: 日本薬学会第128年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2008-03-26
• [Presentation] Placental transport of erythromycin evaluated using syncytiotrophoblast cell line TR-TBT 18d-l. (2007)
  • Author(s): Sai Y, Ochi K, Kose N, Nishimura T, Nakashima E.
  • Organizer: 4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
  • Place of Presentation: Kanazawa, Japan
  • Year and Date: 20070620-21
• [Presentation] 胎盤関門細胞を用いた薬物・栄養素輸送研究. (2007)
  • Author(s): 崔 吉道、西村 友宏、飯笹 久、巨勢 典子、中島 恵美.
  • Organizer: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-11-27
• [Presentation] ラット胎盤細胞株を用いたヌクレオシド/ヌクレオベースの母体-胎児血輸送における薬物の相互作用解析. (2007)
  • Author(s): 地主 拓也、崔 吉道、巨勢 典子、佐藤 和子、西村 友宏、中島 恵美.
  • Organizer: 第29回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-11-27
• [Presentation] Characterization of the placental transport mechamsm of erythromycin using syncytiotrophoblast cell line TR-TBT 18d-1. (2007)
  • Author(s): Nishimura T, Sai Y, Ochi K, Kose N, Nakashima E.
  • Organizer: 2007 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Diego, CA
  • Year and Date: 2007-11-15
• [Presentation] The expression levels of ERM during pregnancy and role of ezrin in localization of GLUTl and P-glycoprotein in placenta. (2007)
  • Author(s): HigucM K, Wada M, Deguchi M, Horieya S, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Nakashima E.
  • Organizer: 2007 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Diego, CA
  • Year and Date: 2007-11-15
• [Presentation] Involvement of nucleoside transporters in the uptake of anti-HIV drugs, 2',3' -dideoxyinosine and 3'-azido- 3' -deoxythimidine by a conditionallv immortalLzed syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT. (2007)
  • Author(s): Nisimura T, Sato K, Sai Y Kose N, Shimpo S, NakasMma E.
  • Organizer: 8th International ISSX Meeting/日本薬物動態学会第22年会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] Quantitative analysis of mRNA expression level 0f ABC transporters in rat primary cultured syncytiotrophoblasts and conditionally immortalized syncytiotrophoblast cell line. TR-TBTs. (2007)
  • Author(s): Sai Y, Maeda T, Koizumi T, Kose N, Nishimura T, Nakashima E.
  • Organizer: 8th International ISSX Meeting/日本薬物動態学会第22年会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2007-10-12
• [Presentation] Functional characterization of nucleoside analogues uptake at the placenta and its relevance to drug interaction. (2007)
  • Author(s): Sato K, Chisyu T, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E.
  • Organizer: 日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-19
• [Presentation] mRNA Expression levels of ABC transporter family in highly purified rat syncytiotrophoblasts in the late stage of pregnancy. (2007)
  • Author(s): Maeda T, Sai Y, Nishimura T, Kose N, Nakashima E.
  • Organizer: 日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-19
• [Presentation] Alteration of expression level of ezrin during pregnancy and influence to the localization of GLUT1 and p-gp in the placenta. (2007)
  • Author(s): Higuchi K, Wada M, Deguchi M, Horieya S, Kose N, Nishimura T, Sai Y, Wakayama T, Tamura A, Tsukita S, Nakashima E.
  • Organizer: 日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-07-19
• [Presentation] Transport mechanism and drug sensitivity of uridine, adenosine and hypoxanthine influx from apical membrane of rat syncytiotrophoblast cell line. TR-TBT 18d-1. (2007)
  • Author(s): Chishu T, Sai Y, Kose N, Sato K, Nishimura T, Nakashima E.
  • Organizer: 4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
  • Place of Presentation: Kanazawa, Japan
  • Year and Date: 2007-06-21
• [Presentation] ラット胎盤におけるezrinの発現変動とP-glycoproteinおよびGLUT1細胞内局在への影響. (2007)
  • Author(s): 崔 吉道、樋口 慧、和田 真実、巨勢 典子、西村 友宏、田村 淳、月田 早智子、若山 友彦、中島恵美
  • Organizer: 第2回トランスポーター研究会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-09
• [Presentation] 妊娠経過に伴う胎盤のezrin発現レベルと局在の変動. (2007)
  • Author(s): 樋口 慧、和田 真実、崔 吉道、巨勢 典子、田村 淳、月田 早智子、若山 友彦、中島 恵美.
  • Organizer: 日本薬剤学会第22年会
  • Place of Presentation: 大宮
  • Year and Date: 2007-05-21
• [Presentation] Uptake mechanisms of anti-HIV drugs, 2',3'-dideoxyinosine and 3'-azido- 3'-deoxythimidine by a conditionally immortalized syncytiotrophoblast cell line, TR-TBT. (2007)
  • Author(s): Sato K, Sai Y, Kose N, Shimpo S, Nakashima E.
  • Organizer: PSWC2007
  • Place of Presentation: Amsterdam
  • Year and Date: 2007-04-25