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2007 Fiscal Year Annual Research Report

神経変性過程における末梢性ベンゾジアゼピン受容体機能の解明

Research Project

Project/Area Number 18790188
Research InstitutionNational Institute of Radiological Sciences

Principal Investigator

前田 純  National Institute of Radiological Sciences, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (30415426)

Keywords末梢性ベンゾジアゼピン受容体 / ミクログリア / アストロサイト
Research Abstract

1末梢性ベンゾジアゼピン受容体(PBR)作動薬Ro5-4864の神経保護作用の確認
カイニン酸神経損傷モデルおよび銅キレーターによる脱髄モデルを対象にPBRリガンドの防御作用の有無について確認をおこなった。Ro5-4864の投与頻度、投与期間の延長を試みたが、いずれの処置でも脳内の神経変性に対する防護作用は認められなかった。用量的に脳内のPBRに十分作用しており、またカイニン酸神経損傷モデルでは痙攣スコアを悪化させる傾向にあった。従って神経変性時に増加するPBRは神経変性とは独立して機能するか、もしくはPBRの活性化は症状を増悪させる可能性があると示唆された。
2PBR欠損マウスの作成
PBRの欠損は致死であるため、Cre-LoxPを用いたPBRのコンディショナル欠損マウスの作成をおこなった。ターゲティングベクターを作成し、5つの組み換えES細胞のクローンを作成した。このクローンをinjectionしたところ3匹のキメラマウスの作成に成功した。本キメラマウスに野生型マウスを掛け合わせたところ7匹のヘテロ欠損型マウスを得ることができた。現在これらのF1同士を交配しホモ欠損マウスの繁殖を試みている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Synapse loss and microglial activation precede tangles in a P301S Tauopathy mouse model2007

    • Author(s)
      Yoshiyama Y
    • Journal Title

      Neuron 53(3)

      Pages: 337-351

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phase-dependent roles of reactive microglia and astrocytes in nervous system injury as delineated by imaging of peripheral benzodiazepine receptor2007

    • Author(s)
      Maeda J
    • Journal Title

      Brain Research 1157

      Pages: 100-111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Longitudinal, quantitative assessment of amyloid, neuroinflammation, and anti-amyloid treatment in a living mouse model of Alzheimer's disease enabled by positron emission tomography2007

    • Author(s)
      Maeda J
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience 27(41)

      Pages: 10957-10968

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel PET Ligand for Peripheral Benzodiazepine Receptors in the Primate Brain2007

    • Author(s)
      Zhang MR
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine 48(11)

      Pages: 1853-1861

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 末梢性ベンゾジアゼピン受容体PETリガンド[^11C]DAA1106の開発と脳損傷および神経変性による経時変化、グリア特異性について2007

    • Author(s)
      前田 純
    • Organizer
      第2回分子イメージング研究センターシンポジウム
    • Place of Presentation
      放射線医学総合研究所
    • Year and Date
      2007-10-19
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nirs.go.jp/seika/brain/brain/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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