2006 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮前駆細胞を用いた細胞遺伝子治療の開発 〜がん治療への応用
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18790439
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 助手 (30400089)
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| Keywords | がん / 血管新生 / 血管内皮前駆細胞 |
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| Research Abstract |
血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell ; EPC)の虚血領域への血管選択的な局在能に着目し、EPCを用いたがん治療の可能性について研究を行ってきた。担癌ヌードマウスに対してTie2/LacZトランスジェニックマウスの骨髄単核球より分化誘導したEPCの移植を行い、腫瘍組織、特に腫瘍血管の周辺へのEPCの局在を確認した。
このようなEPCの腫瘍への指向性は、自家細胞を利用したdrug delivery system(DDS)として応用が可能である。すなわち、がん細胞を攻撃するような治療遺伝子を発現したEPCによるがん治療を行うために、EPCに対する遺伝子導入実験を行った。現在のところマウス骨髄由来EPCにおいてレンチウイルスや特殊なポリマーを用いた遺伝子導入法により良好な導入効率が得られており、さらにヒト末梢血由来EPCに対する導入実験もすすめている。遺伝子導入後のviabilityの低下がやや問題となり、さらなる遺伝子導入の条件設定が必要である。
導入する治療遺伝子としては腫瘍血管新生に対する阻害効果を有するthrombospondin-1(Tsp-1)やpigment epithelium derived factor (PEDF)を中心に実験を進めており、ベクターの作製を終えた。H19年度にはTps-1やPEDFを発現したEPCを担癌マウスへと移植し、その抗腫瘍効果の解析を行う計画である。またヒトEPCへの遺伝子導入法を確立する。
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[Journal Article] Endothelial Progenitor Thrombospondin-1 Mediates Diabetes Induced Delay in Re-endothelialization following Arterial Injury.2006
Author(s)
Ii M, Takenaka H, Asai J, Ibusuki K, Mizukami Y, Maruyama K, Yoon Y, Wecker A, Luedemann C, Eaton E, Thorne T, Losordo DW
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Journal Title
Circulation Research 98
Pages: 697-704
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[Journal Article] A phase I study of oral uracil-tegafur prior to weekly intravenous gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer.2006
Author(s)
Tanno S, Nakano Y, Osanai M, Koizumi K, Izawa T, Habiro A, Mizukami Y, Yanagawa N, Fujii T, Okumura T, Kohgo Y
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Journal Title
Chemotherapy 52
Pages: 98-102
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