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2007 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインシグナル制御による肝炎、肝癌の予防

Research Project

Project/Area Number 18790483
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

吉田 隆文  Kurume University, 医学部, 助教 (30368899)

Keywordsサイトカインシグナル伝達 / 肝炎 / 肝癌 / 終末糖化産物
Research Abstract

我々はこれまでにサイトカインシグナル伝達の主要な経路であるJAK-STAT系とRas-MAPキナーゼ系経路に対する抑制因子SOCSとSpredを発見した。さらに我々は肝炎、肝癌におけるサイトカインシグナル伝達機構の役割の検討を行い、臨床検体やノックアウトマウスを用いることにより、SOCS遺伝子のメチル化とJAK-STAT経路の異常活性化が肝線維化、肝発癌を起こすことを解明した.また、肝癌の悪性化にSpredの発現低下とRas-MAPキナーゼ系の異常活性化が関与していることを解明した。近年、肥満や糖尿病の存在が肝硬変、肝癌の増悪の原因であることがわかってきている。しかしながら肥満や糖尿病が肝硬変、肝癌におけるサイトカインシグナル伝達にどのように関与しているかは不明である。肥満、糖尿病の患者血清中では終末糖化産物(Advanced end glycation products:AGEs)が蓄積されていることがわかっており、この終末糖化産物(AGEs))と生活習慣病の発症には重要な関連があることが判明してきている。そこでまず、終末糖化産物(AGEs)による肝細胞、肝癌細胞におけるサイトカインシグナル伝達への影響を検討した。終末糖化産物(AGEs)によりJAK-STAT経路やRas-MAPキナーゼ系の活性化を起こし、肝臓での炎症の増悪に関与している可能性が示唆された。さらにまた、網膜色素上皮由来因子(PEDF)の抗酸化作用に着目し、網膜色素上皮由来因子(PEDF)によって炎症性サイトカインや終末糖化産物(AGEs)による肝炎の抑制の可能性を明らかにした。今後、、肝炎、肝癌患者における網膜色素上皮由来因子(PEDF)の動態などを検討し、臨床的なマーカーや治療標的としての応用を目指す。

  • Research Products

    (10 results)

All 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Pigment epithelium-derived factor inhibits neointimal hyperplasia after vascular injury by blocking NADPH oχidase-mediated reactive oxygen species generation2007

    • Author(s)
      Nakamura K, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      American journal of pathology 170

      Pages: 2159-70

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevation of soluble form of receptor for advanced glycation end products in diabetic subiects with coronary artery disease.2007

    • Author(s)
      Nakamura K, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      Diabetes metabolic research review 23

      Pages: 368-71

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum C-reactive protein levels predicts survival in hepatocellular carcinoma2007

    • Author(s)
      Nagaoka S, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      Liver international 27

      Pages: 1091-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrogen peroxide stimulates pigment epithelium-derived factor gene and protein expression in the human hepatocyte cell line OUMS-29.2007

    • Author(s)
      Nakamura K, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      J Int Med Res. 35

      Pages: 427-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of sRAGE, the soluble form of receptor for advanced glycation end products, are associated with inflammatory markers in patients with tvpe 2 diabetes.2007

    • Author(s)
      Nakamura K, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      Mol Med. 13

      Pages: 185-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stress induces the endoplasmic reticxilum stress and facilitates inclusion formation in cultured cells.2007

    • Author(s)
      Hanada S, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      J Hepatol. 47

      Pages: 93-102

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pigment epithelium・derived factor (PEDF) blocks advanced glycation end DrodUct (AGE)-induced angiogenesis in vitro.2007

    • Author(s)
      Yamagishi SI, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      Horm Metab Res. 39

      Pages: 233-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pigment-epithelium-derived factor suppresses expression of receptor for advanced glycation end products in the eye of diabetic rats.2007

    • Author(s)
      Yamagishi SI, Yoshida T, et. al.
    • Journal Title

      Ophthalmic Res. 39

      Pages: 92-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Overexpression of pigment epithelium-derived factor prevents fat storage Inflammation and neoplastic formation in the liver of mice steatohepatitis model2007

    • Author(s)
      Yoshida T, et. al.
    • Organizer
      European association study of liver (EASL)
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      20070415-20
  • [Presentation] 肝におけるAGEsによるインスリン抵抗性と、PEDFによる抑制効果の検討2007

    • Author(s)
      吉田隆文
    • Organizer
      京都肝セルバイオロジー研究会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      2007-07-14

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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