2007 Fiscal Year Annual Research Report
誤嚥性肺炎における抗炎症性脂質メディエーター、リポキシンの役割と有用性の検討
Project/Area Number |
18790549
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Research Institution | Keio University |
Principal Investigator |
福永 興壱 Keio University, 医学部, 共同研究員 (60327517)
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Keywords | 呼吸器病学 / 炎症性肺疾患 / 脂質メディエーター |
Research Abstract |
平成18年度に作成した誤嚥性肺炎モデルを用いて,抗炎症性脂質メディエーター安定型化合物のひとつであるレソルビンE1(RvE1)を外来性に投与し,肺障害後の防御機構に与える影響について検討した。7週齢C57BL/6雄性マウスにRvE1(100ng, 100μl生理食塩水)あるいはコントロールとして生理食塩水を尾静脈投与し,その30分後に左肺選択的に塩酸(25μ1, pH1.0, 0.1N)投与を行った。12時間後に再度左肺選択的に大腸菌(1×10^5コロニー)を投与した。大腸菌投与24時間後にマウスより左肺を採取し臓器をホモジナイズした後agar plate上で12時間培養し,得られたcolony forming units (CFU)から左肺内大腸菌数を求め,左肺内大腸菌数/投与した大腸菌数=クリアランス比として検討した。さらにホモジナイズした際に得られた上清を用いて好中球ミェロペルオキシダーゼ(MPO)濃度,炎症性サイトカイン・ケモカイン濃度を測定した。その結果RvEl投与群ではコントロール(CTL)群に比べ塩酸投与後の肺内における大腸菌の増殖を約1/3に抑制した。また肺のMPO濃度はRvE1投与群において有意に低下した。さらに上清中のIL-1β, IL-6, KC ,MCP-1 ,MIP-1α , MIP-1βの産生もRvE1投与群において抑制された。以上より誤嚥性肺炎マウスモデルにおいて抗炎症性脂質メディエーターRvE1は塩酸投与による肺障害後の大腸菌の増殖ならびに肺内への好中球浸潤や炎症性サイトカイン・ケモカイン産生を抑制した。
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