| Research Abstract |
運動神経細胞(MNs)が選択的に障害される神経変性疾患の筋萎縮性側策硬化症(ALS)において、MNsは代謝ストレスに対して「選択的脆弱性」を示すが, その分子機構は未解明である. 私は, この分子機構の解明を目的とした研究を行っており, 平成18年度は, ラットの舌下神経MNsでは, 代謝ストレスにより, グリシン放出が誘導され, その結果NMDA受容体活性が高まることを証明し, 報告した(Eur J Neurosci25 ; 1748-1757, 2007). この結果をもとに各種MNsにおけるグリシン放出率とグリシン結合阻害による細胞死抑制に関して研究を進めた. 具体的には, 平成19年度には、顔面神経MNsでの検討を、平成20年度には、ALSでは障害されにくい動眼神経MNsでの検討を行った。
具体的には, 若年ラットの急性脳幹スライスを作成し, パッチクランプ法により, 局所神経回路の構造を維持した状態で, 顔面神経MNsと動眼神経MNsを実験的な低酸素状態に置き, TTX存在下に, 抗酸化作用のあるascorbicacidやNachamel抑制効果のあるriluzoleなどの薬剤投与を行い, 膜電位, 膜電流, シナプス後電流を測定した. その結果, (1)舌下神経MNsと同様に顔面神経MNsでも, 低酸素負荷に伴い, 内向き電流, グリシン放出の増加が認められた. (2)顔面神経MNsでは、内向き電流, グリシン放出の増加の程度としては舌下神経MNsと比較すると軽度であった, (3)動眼神経MNsでは、舌下・顔面MNsとは異なり、内向き電流は発生せず、グリシン放出がほとんど認められない、という電気生理学的特長を証明した.
以上の結果により, MNsにおいては, 代謝ストレスによりグリシン放出が促進されるが, その脆弱性には細胞間により差があることが明確に証明された.
今回の結果は、2009年11月に開催される北米神経科学学会にて発表予定である。
|
