2006 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー性疾患の発症に認められる日内変動の分子学的機構解明
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18790692
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
小柳 悟 九州大学, 薬学研究院, 助教授 (60330932)
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| Keywords | アレルギー / 体内時計 / 時計遺伝子 |
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| Research Abstract |
アレルギー性疾患に関与する機能型ヘルパー細胞は、産生するサイトカインの種類によって1型ヘルパーT細胞(Th1)とII型ヘルパーT細胞(Th2)とに分類されるが、アレルギー状態ではTh2細胞の割合が増大することが知られている。近年、T細胞に発現するSuppressor of Cytokine Signaling(SOCS)ファミリー分子が、Th1/Th2細胞バランスの制御に重要な役割を担っていることが明らかにされており、特にSOCS5およびSOCS3は、それぞれTh2とTh1への分化に対して抑制的に作用して、アレルギー性疾患の発症に深い関わりをもつことが指摘されている。本研究はモデルマウスを対象にアレルギー症状発症の日内変動の制御機構を解明することを目的としており、これまでにリンパ球中のSOCS3/SOCS5の発現量比には有意な日周リズムがあることを見出した。また、リンパ球からのサイトカイン産生量を指標にしたTh1/Th2細胞バランスは明瞭な日内変動示し、SOCS3/SOCS5発現量比との対応が認められた。そこで、SOCS遺伝子の5'上流非翻訳領域の塩基配列について解析を行ったところ、SOCSの遺伝子上には生体リズムを制御する時計遺伝子の応答配列が複数存在していることが確認された。これらの結果から、アレルギー性疾患発症の日内変動には、SOCS遺伝子の発現制御を介した時計遺伝子群の関与が示唆された。今後は、時計遺伝子によるSOCSの発現リズム制御メカニズムの解明と、少量の血清サンプルからアレルギー症状発症の日周リズムを診断する手法について検討を行う予定である。
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