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2007 Fiscal Year Annual Research Report

関節リウマチ感受性遺伝子FCRL3を標的とした創薬のための基盤研究

Research Project

Project/Area Number 18790697
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

高地 雄太  The Institute of Physical and Chemical Research, 関節リウマチ関連遺伝子研究チーム, 研究員 (60415156)

Keywords関節リウマチ / 自己免疫疾患 / 遺伝子多型 / ケース・コントロール関連解析 / B細胞 / 疾患感受性遺伝子
Research Abstract

関節リウマチ(RA)は,遺伝・環境因子により発症する自己免疫疾患である.我々は,ホールゲノム・ケースコントロール関連解析により,FCRL3(Fc receptor-like 3)遺伝子の多型とRA疾患感受性の関連を明らかにしてきた.遺伝子プロモーター領域に存在する多型は,疾患感受性アレルにおいて,転写因子NFκBの結合を介して,遺伝子発現量を増加させる.コーカシアン人種におけるRA患者においても,疾患感受性との関連が報告されていることから,人種・疾患を超えた共通の関節リウマチ疾患感受性遺伝子であることが考えられる.FCRL3はI型膜タンパクであり,B細胞に高発現する.細胞外はFcγレセプターとの高い相同性を持つが,リガンドは未知である.細胞内ドメインには,ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif),ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif)といったチロシンモチーフを含むことら,シグナル機能を持つことが予想される.我々の行った安定発現株を用いた解析では,FCRL3は,B細胞レセプターを介したシグナルを抑制することが明らかになった.このことから,FCRL3の高発現によって,B細胞レセプター・シグナルの閾値が上昇し,B細胞における免疫寛容の破綻につながることが示唆された.したがって,FCRL3の機能阻害は,B細胞の免疫寛容を回復させる可能性があり,RAの有力な治療法になるものと考えられる.

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] A functional SNP in the NKX2.5-binding site of ITPR3 promoter is associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Japanese population.2008

    • Author(s)
      Ohishi T, and, et. al.
    • Journal Title

      Journal of Human Genetics 53(2)

      Pages: 151-162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic approaches to bone and joint diseases. Current status of human disease genomics in rheumatoid arthritis.2008

    • Author(s)
      Shimane K, et. al.
    • Journal Title

      Clinical Calcium 18(2)

      Pages: 169-175

  • [Journal Article] Studies on the genes related to rheumatoid arthritis and the application of the results to clinical medicine.2007

    • Author(s)
      Yamamoto K, et. al.
    • Journal Title

      Nippon Naika Gakkai Zasshi. 96(9)

      Pages: 1844-1855

  • [Journal Article] Association of STAT4 with susceptibility to rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in Japanese.

    • Author(s)
      Kobayashi S, and, et. al.
    • Journal Title

      Arthritis & Rheumatism (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ホールゲノム関連解析による関節リウマチ関連遺伝子の同定2007

    • Author(s)
      高地 雄太
    • Organizer
      第52回日本人類遺伝学会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル・新宿
    • Year and Date
      2007-09-13
  • [Presentation] 自己免疫疾患感受性遺伝子FCRL32007

    • Author(s)
      高地 雄太
    • Organizer
      第51回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜・横浜
    • Year and Date
      2007-04-28

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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