Analysis of SIM gene expression and SIM protein interaction in Down syndrome

2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 18790766
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Embryonic/Neonatal medicine
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: YAMAKI Akiko Kyorin University, 保健学部, 講師 (40296546)
• Project Period (FY): 2006 – 2009
• Keywords: ダウン症 / SIM2 / プロモーター / 転写因子

Research Abstract

(1)ダウン症関連領域21番染色体長腕q22.2上に座位するヒトSIM2遺伝子のプロモーター解析を行い、SIM2遺伝子の転写にはc-myb, c/EBP転写因子結合部位が重要であることを明らかにした。近年、SIM2タンパクのスプライシングバリアントが単離され機能が異なることが報告され、SIM2遺伝子発現を制御する転写因子群が異なる可能性が示唆される。これに伴い、SIM2タンパクのパートナー分子と推測されているARNT、ARNT2との二量体形成への影響や標的遺伝子転写調節機構の変化について検討する。SIM2を中心として発現調節機構のネットワーク、タンパクの相互作用を明らかにすることで、SIM2遺伝子発現の転写制御機構とダウン症発症機構についての分子機構の解明を目指す。
(2)SIM蛋白質とヘテロダイマーを形成するパートナーとしてARNT及びARNT2は知られているが、新規のパートナーとしてbHLH-PAS転写因子ファミリーに属する体内時計の調節を司るBMAL1との相互作用について検討した。

Research Products

• [Journal Article] Analysis of the promoter region of human placenta-specific DSCR4 gene (2008)
  • Author(s): Satoko Asai, Akiko Yamaki, Jun Kudoh, Nobuyoshi Shimizu, Yoshiko Shimizu
  • Journal Title: Biochimica et Biophysica Acta 1779 Pages: 40-50
  • Peer Reviewed
• [Presentation] bHLH-PASファミリー転写因子SIM1、SIM2は体内時計タンパク質BMAL1と相互作用する (2007)
  • Author(s): 清水淑子、八巻明子、池田正明、工藤純、清水信義
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会年会(ポスター発表)
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20070000