脳内アミロイドβ蛋白の検出を目的とした新規分子イメージングプローブの開発

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18790896
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 小野 正博 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (80336180)
• Keywords: アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / PET / SPECT / MRI

Research Abstract

近年、急速な高齢化に伴い、アルツハイマー病(AD)をはじめとする痴呆性疾患の増加が社会問題の一つになっている。しかし、ADの確定診断は患者剖検脳の病理学的所見(老人斑と神経原線維変化)に委ねられており、重篤な脳障害が生じる前の早期段階でADを診断することは困難となっている。AD発症までの最も初期段階の特徴的な脳病変として、老人斑の沈着が知られており、老人斑の早期検出はADの早期診断につながると考えられる。本研究では、老人斑の主要な構成成分であるアミロイドβ蛋白(Aβ)に選択的結合性を有する分子プローブを開発し、PET,SPECT,MRIを利用して、生体の老人斑を体外から画像化・定量評価することを目的とした。本年度は、フラボノイド化合物の一種であるカルコンの基本骨格とするアミロイドイメージングプローブの開発を試みた。カルコン骨格に種々の置換基とヨウ素およびフッ素を導入したカルコン誘導体を設計・合成し、アミロイド凝集体を用いたインビトロ結合実験、正常マウス体内放射能分布実験による脳移行性とクリアランスについての検討を行った。その結果、インビトロ結合実験において、一部のカルコン誘導体はアミロイド凝集体に高い結合親和性を有すること、正常マウス脳への高い移行性を示すことが明らかとなった。さらに、これらのカルコン誘導体は投与早期に脳へ移行した後、老人斑の存在しない正常マウス脳から速やかな消失が観察され、アミロイドイメージングプローブとして優れた性質を示すことを見出した。今後、ADモデルマウスおよびAD患者脳組織切片を用いた検討を行い、カルコン誘導体のPET,SPECT,MRI画像診断用プローブとしての性能を評価する予定である。