下肢虚血におけるHMGB-1の意義とその制御による新しい治療戦略

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18790951
• Research Institution: Kitasato Institute
• Principal Investigator: 金田 宗久 (社)北里研究所, 北里研究所病院, 研究員 (60327533)
• Keywords: HMGB-1 / 下肢虚血・再灌流

Research Abstract

<実験動物モデル>
体重約200gのWister系雄性ラットを用い、イソフルレン吸入麻酔による全身麻酔下に腎動脈下腹部大動脈と両側大腿動脈をmicro-vascular clipにて血行遮断し、急性動脈閉塞モデルとし、血行遮断後5時間後にclipを除去後再灌流し、虚血再灌流群(I-R)とした。
また、同様の操作手順で血行遮断は行わずに剥離操作のみを加えたものをSham群(C)とした。
<方法>
虚血5時間後、再灌流1,3,6,12,24時間後(各n=5〜11)に心臓採血し血清分離後冷凍保存した。
<結果>
下肢虚血・再灌流モデル(I-R)において、コントロール群と比べて、CPK値、血清HMGB-1濃度ともにI-R6hにおいて有意に高値を呈した。
また組織学的所見では、再灌流前後より筋肉細胞間質の浮腫や炎症細胞の浸潤を認め、経時的に筋線維の障害、崩壊を認めた。
<今後の展開>
小動物実験(ラット)による詳細な検討を行い,臨床への応用を視野に入れる.
(1)ラット下肢虚血モデルを用いたHMGB-1の発現。
(2)下肢虚血筋組織の免疫組織学的検討。
(3)同モデルを用いたHMGB-1の血中動態。
(4)侵襲の程度とHMGB-1との相関。
(5)同モデルを用いた抗HMGB-1抗体投与の効果。
上記研究成果を国内学会で発表する予定である。