2006 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍の抗原ペプチドで誘導されたCTLによるグリオーマの免疫療法
| Project/Area Number |
18791023
|
|---|
| Research Institution | Yokohama City University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 秀光 横浜市立大学, 医学部, 客員研究員 (70363801)
|
|---|
| Keywords | 脳腫瘍 / 免疫療法 / ペプチド / 樹状細胞 / 細胞障害性T細胞 / テトラマー |
|---|
| Research Abstract |
グリオーマの腫瘍抗原(IL-13Rα2 chain, WT1, GLEA2, MAGE-1 and MAGE-3, survivin, SART1, HER2/neuなど)のペプチドから効果的なエピトープを同定しCTL(細胞障害性Tリンパ球)誘導能の解析を行う。特に日本人の60%以上を占めるHLA-A24にターゲットを絞り、HLA-A24拘束性を示す腫瘍抗原ペプチド候補を数種類作製し、抗腫瘍効果のあるCTLを誘導しうる抗原ペプチドのスクリーニングを行った。
方法
ヒト末梢血液から未熟樹状細胞を誘導し、ペプチド及びサイトカインを加え成熟樹状細胞とし、リンパ球と共培養することにより、腫瘍抗原特異的なT細胞を誘導する。機能評価として、CTLによる^<51>Chromium releasing assayやIFNγの細胞内サイトカイン産生を調べる。さらにそのペプチドによって誘導されたCTLがグリオーマ細胞株に対する細胞障害性を有することを確認する。
研究成果と考察
(1)CTLの細胞障害性試験ではペプチド特異的な細胞障害性が認められた。
(2)IFNγの産生を評価したところ、コントロールペプチドと比較して腫瘍抗原ペプチド特異的に、IFNγの産生が高いことが示された。
(3)腫瘍細胞株に対するCTLの細胞障害性試験を行ったところ、発現陽性かつHLA-A24陽性のグリオーマ細胞株YKG-1に対して、高い細胞障害性が認められた。
テトラマー解析など、CTL誘導の評価法の開発など、さらなる研究が必要だが、臨床応用への第一歩が開けたと考えられる。
|
Research Products
(1 results)
