2007 Fiscal Year Annual Research Report

心筋の薬理学的プレコンディショニングの分子機序-PI3K-Akt活性を介して-

Research Project

Project/Area Number	18791086
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	吉富修 Nagasaki University, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30380926)
Keywords	心筋虚血再灌流障害 / 心筋スタニング / ホスホジエステラーゼIII阻害薬 / p38MAPK / Rho-kinase阻害薬 / 再灌流性不整脈
Research Abstract	1.麻酔したブタを用いて、開胸して心臓を露出し、頚動脈-左冠動脈前下行枝バイパスを作製した。このバイパス回路を遮断・解除することによって左冠動脈前下行枝灌流領域を虚血再灌流させてブタの心筋虚血再灌流モデルを作成した。このモデルを用いて以前ホスホジエステラーゼIII阻害薬であるミルリノンの虚血前及び再灌流直後の静脈内投与により心筋スタニングからの回復が有意に改善され、再灌流性不整脈も抑制することを報告した。今回このミルリノンの虚血再灌流障害に対する心筋保護作用の機序について検討した。P38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK)阻害薬SB203580 (SB)の前処置によりミルリノンの心筋スタニングからの回復の改善が抑制されたことにより、ミルリノンの保護作用にはp38MAPKの活性化が関与することが明らかとなった。この成果は日本麻酔科学会第54回学術集会(2007年6月札幌)で発表し、Anesthesiology 2007;107:A626に掲載された。 2.同モデルを用いて、Rho-kinase阻害薬ファスジルの虚血再灌流後の塩酸ファスジルの投与タイミングが心筋スタニングの回復に与える影響について検討した。ファスジルの虚血再灌流直後の投与は心筋スタニングからの回復を改善するが、虚血再灌流30分後からの投与では改善しないことが明らかとなった。この成果を米国麻酔学会(2007年10月San Francisco)で発表し、Anesthesiology 2007;107:A624に掲載された。