2018 Fiscal Year Annual Research Report
PNET発癌に関するシグナル経路の解明 p53, AktとNotch経路間の関連
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18F18758
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
大木 理恵子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CAPODANNO YLENIA 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2018-11-09 – 2021-03-31
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| Keywords | p53 / Akt / notch |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、希少がんであるヒトの神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor; 以下NET）の症例解析とモデルマウスの作製・解析を通じてNETの本態を解明することである。
NETは、神経内分泌細胞に由来する腫瘍であり、膵臓、下垂体、甲状腺、消化管、肺など全身の様々な臓器に生じる。希少がん故にサンプルの収集が難しいことやマウスモデルの開発が遅れていることにより、未だ腫瘍発生機序は十分に解明されていない。我々は、p53標的遺伝子であるPHLDA3遺伝子が、がん遺伝子Aktの抑制因子をコードし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした（Cell, 2009、PNAS, 2014）。我々は、PHLDA3が様々な臓器に由来するNET共通のがん抑制遺伝子であると考えており、本研究課題を進めることで、臓器を超えたNET共通のがん抑制メカニズムを解明し、NET研究とそれに続く創薬や治療法開発につなげたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従い、NET抑制におけるPHLDA3遺伝子の機能を解明することを目的に、臨床医との緊密な連携のもと集めた詳細な臨床情報の付帯したヒトNET臨床サンプルを用いたPHLDA3の遺伝子異常を中心としたゲノム解析と、ヒトNETのゲノム異常を模倣するPHLDA3遺伝子を欠損したNETマウスモデルの解析を進めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題では、ゲノム解析と動物実験を行うことで、NETの本態解明を目指す。研究計画に従い、昨年度に引き続いて、NET抑制におけるPHLDA3遺伝子の機能を解明することを目的に、臨床医との緊密な連携のもと集めた詳細な臨床情報の付帯したヒトNET臨床サンプルを用いたPHLDA3の遺伝子異常を中心としたゲノム解析と、ヒトNETのゲノム異常を模倣するPHLDA3遺伝子を欠損したNETマウスモデルの解析を進める。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] PHLDA1, another PHLDA family protein that inhibits Akt.2018
Author(s)
Yu Chen, Masahiro Takikawa, Shuichi Tsutsumi, Yoko Yamaguchi, Atsushi Okabe, Mayuna Shibata, Tatsuya Kawase, Akane Sada, Issei Ezawa, Yuhei Takano, Kisaburo Nagata, Yutaka Suzuki, Kentaro Semba, Hiroyuki Aburatani, Rieko Ohki.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109
Pages: 3532-3542
DOI
Peer Reviewed
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