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2020 Fiscal Year Annual Research Report

PNET発癌に関するシグナル経路の解明p53, AktとNotch経路間の関連

Research Project

Project/Area Number 18F18758
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

大木 理恵子  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 独立ユニット長 (70356252)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) CAPODANNO YLENIA  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2018-11-09 – 2021-03-31
Keywordsp53 / Akt / Notch
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、希少がんであるヒトの神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor; 以下NET)の症例解析とモデルマウスの作製・解析を通じてNETの本態を解明することである。
NETは、神経内分泌細胞に由来する腫瘍であり、膵臓、下垂体、甲状腺、消化管、肺など全身の様々な臓器に生じる。希少がん故にサンプルの収集が難しいことやマウスモデルの開発が遅れていることにより、未だ腫瘍発生機序は十分に解明されていない。我々は、p53標的遺伝子であるPHLDA3遺伝子が、がん遺伝子Aktの抑制因子をコードし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした(Cell, 2009、PNAS, 2014)。我々は、PHLDA3が様々な臓器に由来するNET共通のがん抑制遺伝子であると考えており、本研究課題を進めることで、臓器を超えたNET共通のがん抑制メカニズムを解明し、NET研究とそれに続く創薬や治療法開発につなげたい。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2020 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification and characterization of the binding sequences and target genes of p53 lacking the 1st transactivation domain2020

    • Author(s)
      Suzuki Shiori、Tsutsumi Shuichi、Chen Yu、Ozeki Chikako、Okabe Atsushi、Kawase Tatsuya、Aburatani Hiroyuki、Ohki Rieko
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 111 Pages: 451~466

    • DOI

      10.1111/cas.14279

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] p53-PHLDA3-Akt Network: The Key Regulators of Neuroendocrine Tumorigenesis2020

    • Author(s)
      Chen Yu、Ohki Rieko
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Pages: 4098~4098

    • DOI

      10.3390/ijms21114098

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Investigating the crosstalk between MEN1, p53 and Notch reveals biomarkers of formation of primary pancreatic neuroendocrine tumors2020

    • Author(s)
      Y. Capodanno, Y. Chen, N. Hiraoka, A. Yokoyama, J. Schrader, R. Ohki
    • Organizer
      The 17th Annual ENETS conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Akt dysregulation by loss of PHLDA3 is an important determinant of pancreatic neuroendocrine tumor progression.2020

    • Author(s)
      Yu Chen, Sadahiro Iwabuchi, Tohru Kiyono, Shigeyuki Magi, Yasuhito Arai, Akihiko Yokoyama, Mariko Okada, Shinichi Hashimoto, Kentaro Semba, Rieko Ohki.
    • Organizer
      第79回日本癌学会学術総会
  • [Remarks] 基礎腫瘍学ユニットホームページ

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/ri/division/fundamental_oncology/index.html

URL: 

Published: 2021-12-27  

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