2007 Fiscal Year Annual Research Report
生体内代謝産物をモニターする転写制御機構の構造基盤
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18GS0316
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
森川 耿右 Osaka University, 蛋白質研究所, 寄附研究部門教授 (80012665)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村山 明子 筑波大学, 生命環境学研究科, 講師 (50431656)
楯 真一 広島大学, 理学研究科, 教授 (20216998)
大山 拓次 大阪大学, 蛋白質研究所, 寄附研究部門助教 (60423133)
白木 琢磨 大阪大学, 蛋白質研究所, 寄附研究部門助教 (10311747)
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| Keywords | 脂肪酸 / 転写制御 / 核内受容体 |
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| Research Abstract |
本研究では、核内受容体を中心とする生体内代謝産物のモニター機構という観点から、転写制御を介した生体恒常性維持機構の研究を進めている。申請の年次計画に従い、1)脂質代謝物に含まれる核内受容体リガンドの同定と構造解析、2)生体内代謝産物の構造モチーフのカタログ化、3)核内受容体共役因子の同定と解析、4)転写調節因子に制御される転写ネットワークの解析を行った。
1)核内受容体による内在性リガンドの認識機構を解析し、リガンドとして機能する不飽和脂肪酸に含まれる化学構造(結合ユニット)を同定した。脂肪酸・核内受容体複合体のX線結晶解析の結果、核内受容体による結合ユニットの認識機構、および結合に伴う活性化機構の構造基盤を明らかにした。
2)データベースから核内受容体に結合する生体内代謝産物を網羅的に収集し、その結合蛋白質の立体構造から生体内代謝産物の認識に関わる構造情報を抽出した。現在抽出された情報について共通性、特異性の有無について検討している。
3)核内受容による転写調節機構を明らかにするために、核内受容体に結合する共役因子を新たに同定した。NMR解析によりその結合様式を検討した結果、核内受容体の修飾依存性の認識機構が明らかとなった。現在、この共役因子に含まれる酵素活性ドメインの機能が相互作用により制御される機構を解析している。
4)培養細胞を用いたプロテオミクス解析で、ヒストンテールの修飾を認識する新たな核内蛋白質を同定した。siRNAによるノックダウン実験により、細胞内の代謝に関わる遺伝子群がこの転写制御因子で発現制御されていることを明らかにした。
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