2020 Fiscal Year Annual Research Report

ギャンブル・薬物依存への脆弱性とストレスレジリエンス：動物モデルを用いた検討

Research Project

Project/Area Number	18H01097
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	山田一夫筑波大学, 人間系, 教授 (30282312)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	一谷幸男筑波大学, 人間系(名誉教授), 名誉教授 (80176289) 小澤貴明大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (90625352)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	ギャンブル課題 / ラット / オプトジェネティックス / 薬物依存 / 背外側被蓋野
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は，個人の持つストレスからの回復力，すなわちストレスレジリエンスと，ギャンブル嗜好性および薬物依存への脆弱性の関係について明らかにすることである。本年度は，オプトジェネティックスを用いた背側被蓋野の操作によって，ギャンブル嗜好性がどのような影響を受けるのかについて検討した。また昨年度の結果から，オペラント行動を用いたギャンブル課題においても個体差が大きいことが明らかになったので，薬物依存への脆弱性との関連を検討した。被験体としてLong-Evans系雄ラットを用いた。ギャンブル課題は，２つの伸展可能なレバーをもつオペラント箱を使用した。各レバーは個体ごとにsmall/certainとlarge/riskyと設定し，それぞれのレバーを押すことで得られる報酬の量や確率が異なるようにした。small/certain選択は100％の確率で45㎎ペレットを1つ得られ，large/risky選択は，選択前の２つの音刺激に応じて，12.5％か50％の確率でペレットが4個得られるようにした。背外側被蓋野の操作においては，両側の背外側被蓋野にAAVを投与した後，光照射用装置から延びる光ファイバーを刺入し，レバー押し行動の選択時に560nmの光を5秒間照射することで神経活動を抑制した。その結果，背外側被蓋野の抑制によってlarge/risky選択の減少が認められたことから，背外側被蓋野はリスク嗜好性に関与していることが示唆された。また薬物依存への脆弱性との関連を検討するために，ギャンブル課題実験終了後，メタンフェタミン誘発性の条件性場所選好を行ったところ，large/risky選択率と薬物と条件づけられた部屋に対する選好性の間には正の相関がみられた。よって個体内でのリスク嗜好性と依存性薬物への脆弱性には正の相関があることが示された。
Research Progress Status	令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	令和2年度が最終年度であるため、記入しない。