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2019 Fiscal Year Annual Research Report

好中球の生体防御機構から学ぶ:ナノ免疫デバイスの創製と新規がん治療戦略

Research Project

Project/Area Number 18H01845
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

西村 智貴  京都大学, 工学研究科, 特定助教 (60648070)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords高分子ベシクル / DDS
Outline of Annual Research Achievements

従来の薬物輸送システム(DDS)は、「薬」を運搬体に内包させ、がんなどの疾患部位へと送達する。しかし、運搬体からの薬の漏出に伴う副作用と薬効低下が問題となっており、安全かつ治療効果の高い、新しい医療戦略が求められている。
このような背景のもと、本研究では、抗がん剤などの薬を必要とせず、がん局所で薬を合成する好中球類似のナノデバイスを創製し、従来型のDDSの課題を克服した治療システムの構築を目的とした。
本年度は、前年度開発した低pHで親水化するポリマーと先行研究の糖鎖ポリマーとの混合により低pH環境下で透過能が亢進するベシクルを作成し、その内部の酵素の封入ならびにその機能評価を行った。
モデル酵素である乳酸オキシダーゼを、先行研究で最適化された直接水和法により上記のベシクルに内包させた。この際、内包率を向上させるために、ポリマー、酵素の濃度を変えて最適化を図った。作成したLAO内包ベシクルを用いて、乳酸オキシダーゼの活性評価を、pH=6.8において過酸化水素生成量をHRP/ABTS法による比色法により評価したところ、確かに、過酸化水素が産生していることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画時に、2019年では、ハイブリッドポリマーベシクルへの分子変換素子である酵素の封入とその最適化、単離を目的としており、実際に目的のハイブリッドベシクルの作成ができている事やその機能評価が行なえていることから、当該年度の当初の研究目的を概ね達成できたものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

目的の酵素封入ハイブリッドベシクルの作成ができていることから、当初の予定通りに研究が進んでいる。従って、大幅な研究計画の変更はない。2020年度は、ベシクルにターゲッティング能を付与し、その機能評価を行う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Substrate-Sorting Nanoreactors Based on Permeable Peptide Polymer Vesicles and Hybrid Liposomes with Synthetic Macromolecular Channels2020

    • Author(s)
      Nishimura Tomoki、Hirose Shin、Sasaki Yoshihiro、Akiyoshi Kazunari
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 142 Pages: 154~161

    • DOI

      10.1021/jacs.9b08598

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Artificial Molecular Chaperone Systems for Proteins, Nucleic Acids, and Synthetic Molecules2020

    • Author(s)
      Nishimura Tomoki、Akiyoshi Kazunari
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry

      Volume: In press Pages: In press

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.0c00133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Supramacromolecular injectable hydrogels by crystallization-driven self-assembly of carbohydrate-conjugated poly(2-isopropyloxazoline)s for biomedical applications2019

    • Author(s)
      Nishimura Tomoki、Sumi Naoki、Mukai Sada-atsu、Sasaki Yoshihiro、Akiyoshi Kazunari
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 7 Pages: 6362~6369

    • DOI

      10.1039/c9tb00918c

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 機能性高分子ベシクルの設計とバイオ、医療応用2019

    • Author(s)
      西村 智貴
    • Organizer
      第68回高分子学会年次大会
    • Invited
  • [Presentation] ペプチドポリマーベシクルの設計と 人工分子チャネルとしての機能2019

    • Author(s)
      西村 智貴、廣瀬 慎、佐々木 善浩、秋吉 一成
    • Organizer
      第29回バイオ・高分子シンポジウム
  • [Presentation] 糖鎖フォルダマーによる自己組織化挙動と構造記憶2019

    • Author(s)
      西村 智貴、申 思詩、佐々木 善浩、秋吉 一成
    • Organizer
      第68回高分子討論会
  • [Presentation] Polymer vesicles with molecular permeability for therapeutic nanofactories2019

    • Author(s)
      Tomoki Nishimura
    • Organizer
      13th International Symposium on Nanomedicine
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] 現代化学 十一月号 夾雑系での分子デリバリー バイオトランスポートDDSナノファクトリー2019

    • Author(s)
      西村 智貴、秋吉 一成
    • Total Pages
      76
    • Publisher
      東京化学同人
  • [Book] Drug Delivery System 糖鎖高分子ベシクルの設計とDDSナノファクトリーとしての機能2019

    • Author(s)
      西村 智貴、秋吉 一成
    • Total Pages
      228
    • Publisher
      日本DDS学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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