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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Microfluidic thread-based sensor for the detection of therapeutic antibodies in blood at point-of-care

Research Project

Project/Area Number 18H02008
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

チッテリオ ダニエル  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00458952)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 蛭田 勇樹  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 講師 (60710944)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords抗体医薬品 / POCT / 糸基板センサー / 生物発光 / マイクロ流体
Outline of Annual Research Achievements

病院の診療室やベッドサイド、さらには在宅で行う検査、すなわちPoint of Careで、1滴の血液から血中抗体医薬品濃度のモニタリングができる安価、簡便、使い捨ての糸基板マイクロ流体分析デバイス(microfluidic thread-based analytical devices; μTADs)を開発した。マーカー抗体の特異的な認識、抗体濃度に応じたレシオメトリック(青から緑色)なシグナルの変化、生物発光によるシグナルの発生という機能が集約されているbioluminescent antibody sensing proteins (LUMABS)をμTADsに応用した。μTADsの基礎評価を行い、紙基板マイクロ流体分析デバイスと比べて、少ないサンプル量での抗体の定量分析が可能であることを確認した。一つのデバイス内に6つの糸を組み込むことで、6つのターゲットを同時に分析することを可能とした。また、デバイスの保存安定性の向上のために、生物発光基質フリマジンの保存安定性向上も達成した。フリマジンは長期的な保存安定性が低く、デバイスの長期保存には適さないため、3位のカルボニル基を保護することで、安定性を向上させた新規誘導体を4種類合成した。これらは水溶液中での保存安定性が向上することがわかった。このように、これまでの紙基板マイクロ流体分析デバイスで問題となっていた分析に必要なサンプル量、保存安定性を改善することができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画通り、糸基板に変えることでさらに少量での抗体濃度の定量分析を達成できている。また、生物発光基質フリマジンの安定性向上のための誘導体化も順調に進んでおり、保存安定性の向上も確認できている。

Strategy for Future Research Activity

Point of Careでの分析のために、スマートフォンでデバイスの生物発光シグナルを撮影することでの定量分析法について検討していく。また、デバイスの長期保存安定性についても評価していく。フリマジン誘導体の水溶液中での保存安定性は確認しているため、デバイスに組み込むことでの保存安定性を評価する。得られた結果については、学会発表、学術誌への投稿を行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Department of Biomedical Engineering/Eindhoven University of Technology(オランダ)

    • Country Name
      NETHERLANDS
    • Counterpart Institution
      Department of Biomedical Engineering/Eindhoven University of Technology
  • [Journal Article] Paper-Based Antibody Detection Devices Using Bioluminescent BRET-Switching Sensor Proteins2018

    • Author(s)
      Tenda Keisuke、van Gerven Benice、Arts Remco、Hiruta Yuki、Merkx Maarten、Citterio Daniel
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 57 Pages: 15369~15373

    • DOI

      10.1002/anie.201808070

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Microfluidic thread-based analytical devices for antibody detection in whole blood using bioluminescent sensor proteins2018

    • Author(s)
      Tomimuro Kosuke, Tenda Keisuke, Hiruta Yuki, Merkx Maarten, Citterio Daniel
    • Journal Title

      Proceedings of MicroTAS 2018

      Volume: なし Pages: 1018~1021

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Paper- and thread-based immunoassay devices with colorimetric bioluminescence signaling2019

    • Author(s)
      Tomimuro Kosuke, Tenda Keisuke, Merkx Maarten, Hiruta Yuki, Citterio Daniel
    • Organizer
      Pittcon 2019, Philadelphia, USA
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Paper-based analytical device for the detection of antibodies in biological samples2018

    • Author(s)
      Tenda Keisuke、van Gerven Benice、Arts Remco、Hiruta Yuki、Merkx Maarten、Citterio Daniel
    • Organizer
      PERCH-CIC 2018, Pattaya, Thailand
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Simple and low-cost optical detection of clinically relevant targets at point-of-care2018

    • Author(s)
      Citterio Daniel
    • Organizer
      International Workshop on Photonics Polymer for Innovation (IWPPI), Suwa, Japan
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Development of stable bioluminescent substrates activatable by hydrolysis2018

    • Author(s)
      Mizui Yuki, Tanaka Masanobu, Tenda Keisuke, Iwasawa Naoko, Hiruta Yuki, Citterio Daniel
    • Organizer
      Royal Society of Chemistry - Tokyo International Conference 2018 (RSC-TIC 2018), Makuhari Messe, Japan
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microfluidic thread-based analytical devices for antibody detection in whole blood using bioluminescent sensor proteins2018

    • Author(s)
      Tomimuro Kosuke, Tenda Keisuke, Hiruta Yuki, Merkx Maarten, Citterio Daniel
    • Organizer
      International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (MicroTAS 2018), Kaohsiung, Taiwan
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Capillary flow-driven analytical devices for sample-in-signal-out assaying of clinically relevant analytes2018

    • Author(s)
      Citterio Daniel
    • Organizer
      Flow Analysis 2018, Bangkok, Thailand
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] Detection device for bioluminescent detection of biomarkers from a biological fluid sample using luminescent sensing proteins2018

    • Inventor(s)
      Citterio, Merkx et al.
    • Industrial Property Rights Holder
      Citterio, Merkx et al.
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/EP2018/072758
    • Overseas

URL: 

Published: 2019-12-27  

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