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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Eatablishment and molecular mechanism of antiinflammatory action of vitamin C by using ODS rats.

Research Project

Project/Area Number 18H02155
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

堀尾 文彦  名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (20165591)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大野 民生  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90293620)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordsビタミンC / 抗炎症作用 / 炎症性サイトカイン / エンドトキシン / ODSラット
Outline of Annual Research Achievements

1.VC欠乏による腸管の透過性増大と門脈血エンドトキシン濃度上昇の検討・・・ODSラット(雄)にVC無添加飼料群(欠乏群)とVC100 mg/kg添加飼料群(対照群)を設けて14日間の飼育を行い、in vivoで腸管透過性マーカーのデキストランを用いて腸管透過性試験を行ったが両群で透過性の差を検出するには至らなかった。しかし、門脈血中のエンドトキシン濃度をトキシノメーターで高感度で測定した結果、VC欠乏群では対照群に比べて有意に濃度が上昇していた。この結果は、腸管透過性がVC欠乏により上昇していることを示唆するものであった。
2.無菌ODSラットでのVC欠乏による肝臓でのC反応性タンパク質(CRP)発現上昇の証明・・・無菌のODSラットを作製して(日本クレア(株)にて作製)飼育実験を行った結果、腸内細菌非存在下においてもVC欠乏群では対照群に比べて肝臓のCRP発現が上昇することを初めて明らかにした。欠乏群では血中CRP濃度も上昇していた。また、CRP発現を上昇させる炎症性サイトカインであるインターロイキン-1(IL-1)とIL-6のVC欠乏による腸管での発現上昇と血中濃度上昇は腸内細菌非存在下でも存在かと同様に起こることも初めて見出した。
3.VC欠乏により血中で上昇するSTAT3活性化サイトカインを網羅的解析・・・VC欠乏群と対照群の14日目の血清を用いて、高感度抗体アレイ解析(R&D systems, Cytokine Antibody Array) で約40種類のサイトカインの濃度を測定した結果、VC欠乏群で上昇するSTAT3活性化サイトカインはインターロイキン-6(IL-6)のみであった。そして、多くの組織でのIL-6 mRNAレベルを測定した結果、腸管でのみVC欠乏によるmRNAレベルの上昇が見られた。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Ascorbic acid deficiency induces hepatic and intesitinal expression of inflammation-related genes irrespective of the presence or absence of gut microbiota in ODS rats.2020

    • Author(s)
      Kawade, N., Murai, A., Suzuki, W., Takeuchi, K., Kondo, M., Kobayashi, M. and Horio, F.
    • Journal Title

      J.Nutr.Biochem.

      Volume: 86 Pages: 108485

    • DOI

      10.1016/j.jnutbio.2020.108485.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of Iah1, a candidate gene for diet-induced fatty liver, does not affect liver lipid accumulation in mice.2020

    • Author(s)
      Masuya, T., Suzuki, M., Tsujimura, J., Kanamori, S., Miyasaka, Y., Ohno, T., Murai, A., Horio, F. and Kobayashi, M.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Pages: e0233087

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0233087.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 無菌ODSラットにおけるアスコルビン酸欠乏による腸管と肝臓での炎症様変化の解析2020

    • Author(s)
      川出野絵、村井篤嗣、鈴木若奈、竹内健三郎、小林美里、堀尾文彦
    • Organizer
      日本農芸化学会2020年度大会

URL: 

Published: 2021-12-27  

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