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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Improvement of the AID technology through chemical biology approaches

Research Project

Project/Area Number 18H02170
Research InstitutionNational Institute of Genetics

Principal Investigator

鐘巻 将人  国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 教授 (20444507)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 謙一郎  岡山理科大学, 理学部, 教授 (30289136)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords発現制御 / デグロン / タンパク質分解
Outline of Annual Research Achievements

オーキシンデグロン技術は、植物由来のユビキチンリガーゼサブユニットTIR1を異種細胞に導入することにより、植物AUX/IAA由来デグロンを付加したタンパク質をオーキシン添加により分解除去することを可能にした。現在のオーキシンデグロン法における問題は、デグロン付加したタンパク質がオーキシン非添加時にお いても弱い分解を受けることであった。

そこで、TIR1に変異を導入し、この変異体にのみを活性化する新規リガンド5-Ph-IAAにのみ機能する改良AID法を開発することに成功した。これにより、従来よりも1/600以下の濃度のリガンドで、より迅速に標的タンパク質を分解除去できることが明らかになった。さらに、この改良法は、リガンド非添加時の分解が起きず、培養細胞のみならず、マウス個体においても機能することを明らかにした。

この改良型AID法をAID2と命名し、論文公表した(Yesbolatova et al.Nat. Commun., 2020)。さらに、AID2法を利用するためのプロトコル論文を公表した(Saito and Kanemaki, Curr Prot. 2021)。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Dundee/University of Aberdeen(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      University of Dundee/University of Aberdeen
  • [Int'l Joint Research] Florida State University/San Diego Biomedical Research Institute(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Florida State University/San Diego Biomedical Research Institute
  • [Journal Article] Targeted Protein Depletion Using the Auxin‐Inducible Degron 2 (AID2) System2021

    • Author(s)
      Saito Yuichiro、Kanemaki Masato T.
    • Journal Title

      Current Protocols

      Volume: 1 Pages: e219

    • DOI

      10.1002/cpz1.219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Replication timing maintains the global epigenetic state in human cells2021

    • Author(s)
      Klein Kyle N.、Zhao Peiyao A.、Lyu Xiaowen、Sasaki Takayo、Bartlett Daniel A.、Singh Amar M.、Tasan Ipek、Zhang Meng、Watts Lotte P.、Hiraga Shin-ichiro、Natsume Toyoaki、Zhou Xuemeng、Baslan Timour、Leung Danny、Kanemaki Masato T.、Donaldson Anne D.、Zhao Huimin、Dalton Stephen、Corces Victor G.、Gilbert David M.
    • Journal Title

      Science

      Volume: 372 Pages: 371~378

    • DOI

      10.1126/science.aba5545

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The auxin-inducible degron 2 technology provides sharp degradation control in yeast, mammalian cells, and mice2020

    • Author(s)
      Yesbolatova Aisha、Saito Yuichiro、Kitamoto Naomi、Makino-Itou Hatsune、Ajima Rieko、Nakano Risako、Nakaoka Hirofumi、Fukui Kosuke、Gamo Kanae、Tominari Yusuke、Takeuchi Haruki、Saga Yumiko、Hayashi Ken-ichiro、Kanemaki Masato T.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: 5701

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19532-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Constructing Auxin-Inducible Degron Mutants Using an All-in-One Vector2020

    • Author(s)
      Yesbolatova Aisha、Saito Yuichiro、Kanemaki Masato T.
    • Journal Title

      Pharmaceuticals

      Volume: 13 Pages: 103~103

    • DOI

      10.3390/ph13050103

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] AID2技術を使ってゲノムと非ゲノム情報複製の関係を探る2020

    • Author(s)
      鐘巻将人
    • Organizer
      日本遺伝学会
    • Invited

URL: 

Published: 2022-12-28  

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