2021 Fiscal Year Annual Research Report
新規網羅的病原遺伝子同定法を用いたビブリオ・バルニフィカス好中球逃避機構の解明
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18H02350
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
柏本 孝茂 北里大学, 獣医学部, 准教授 (50327459)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ビブリオ / 好中球 / 敗血症 / リン脂質 / 感染モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
V. vulnificusは感染者体内で極めて短時間内に増殖・拡散し、感染者を敗血症に陥れ、死に至らしめる。医療機関を受診する時点で既に感染者体内での菌数は相当量に達しているため、抗生物質治療も功を奏さないケースが多い。そのため、依然、致死率は50％以上と高いままである。
我々の研究グループでは、これまでに、V. vulnificusは0055あるいは0056タンパクの欠損により、生体内で好中球に貪食されやすくなる事実を発見した。前年度、これらの欠損により、ペリプラズム領域に存在するGroELの量的減少がもたらされることを明らかにしていた。グラム陰性菌において、GroELは菌体外膜小胞のマーカーとなることから、これらタンパクの欠損により菌体外膜小胞の産生量や質に変化が生じ、これが好中球に貪食されやすい事実と繋がっているのではと考えた。すなわち、V.vulnificusは、感染者体内で菌体外小胞を分泌し、好中球に貪食させることで自らが貪食される効率を抑えるのではないかとの仮説を立てた。そこで、野生株から、菌体外膜小胞を精製し、0055欠損株と混合した後、好中球と共培養して、0055欠損株の好中球に対する貪食抵抗性が増すか否かを解析した。残念ながら、0055欠損株の貪食抵抗性に違いは認められなかった。そこで、バックアップ実験として準備していた0055と結合する菌体内物質のプルダウンアッセイによる同定を試みた。その結果、Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase [NADH] 2が同定された。このタンパク質はリン脂質生合成経路の最終段階に位置し、アシルACPを合成する酵素であった。興味深いことに、アセチルCoAからリン脂質を合成するこの経路は、0055および0056の周辺に位置する0058，0059，0060および0061からなっていた。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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