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2019 Fiscal Year Annual Research Report

The study for the developmental mechanism of sociality which is specific to mammalian species

Research Project

Project/Area Number 18H02356
Research InstitutionAzabu University

Principal Investigator

茂木 一孝  麻布大学, 獣医学部, 教授 (50347308)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 守口 徹  麻布大学, 生命・環境科学部, 教授 (10512006)
宮内 栄治  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 研究員 (60634706)
Project Period (FY) 2018-04-01 – 2022-03-31
Keywords母子関係 / オキシトシン / 帯状回皮質 / 発達 / 社会行動 / 人工哺乳
Outline of Annual Research Achievements

本研究は哺乳類動物の“社会適応性”が母性因子によって発達するメカニズム解明を目指す。申請者はこれまで社会性に重要なオキシトシン(OT)神経系の幼少期機能に着目し、幼若マウスの帯状回皮質におけるOT受容体(OTR)数は成長したマウスより多く、この部位へのOT分泌は何らかの母性因子によって促進されること、OT阻害剤を徐放する薄いシートを幼若期に帯状回皮質にインプラントすると成長後に社会性が低下することなどを見出してきた。今年度からは、この幼少期OT神経系以外の新たな神経系の探索も開始した。これまでの研究から母性行動時に機能する神経細胞は、幼少期に母性因子から影響を受けている可能性が極めて高い。この標的細胞を探索するため、Targeted Recombination in Active Populations (TRAP)遺伝子改変マウスを用意した。このマウスでは4-OHTという薬物存在下でのみ、刺激によって活性化した細胞内で最初期遺伝子プロモーター下流のCreERが翻訳され、そのため蛍光タンパク質Tomatoが長期的に発現する。つまり仔マウスに4-OHTを投与した直後に母と再会させる、または筆による撫で刺激などを与えれば、その際に活性化した細胞にTomatoが長期発現する。そのマウスが成長後、自身の産んだ仔マウスに母性行動を示した後に脳をサンプリングし、二重免疫染色法によって母性行動発現によって活性化するマーカーのc-FosとTomatoの2つを共発現しているものが標的細胞だと考えられる。これまでの結果として、海馬歯状回、視床室傍核、視床下部弓状核において、幼少期に母から受けた刺激と自身が母性行動をしている際のどちらともで活性化する細胞が多数発現することを見出している。これらの細胞が幼少期の母からの刺激によって自身の母性行動発現を変化させることに関与することが考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

社会行動における帯状回皮質の役割を調べるための成熟マウスの帯状回皮質活性をDREEDs-Gqで活性化させる実験は現在も継続して実施している状況である。また、新しくTRAP遺伝子改変マウスを用いたOT神経系以外の新たな神経系の探索も開始した。社会性発達に重要な母性因子の探索に関しては、まず幼若期の撫で刺激に着目しており、脊髄後根神経節の撫で感覚神経に特異的に発現するMrgprb4分子のプロモータ下流にCre遺伝子を挿入したMrgprb4-Creマウスを用い、幼若期にDREEDs-Giを導入して撫で感覚を幼若期特異的に抑制する実験は現在例数を追加中である。また、母性因子としては母乳にも着目している。OTは射乳を促す末梢作用をもつため、母の血中OT濃度は高いが、母乳中濃度はさらに高い。生体バリアが未発達な新生仔では母乳中OTが中枢まで達し、幼少期OT神経系に作用する可能性が充分考えられる。人工乳にOTを含有させてマウスを人工飼育する実験の最初のトライアルはすでに実施しており、研究計画は概ね予定通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

社会性発達に関わる神経系としては、帯状回皮質の役割を調べる実験を継続する。TRAP遺伝子改変マウスを用いた社会適応性に関わる新たな神経系の探索に関しては、4-OHTを投与する時期などを変える実験群なども作出しつつ、これまで見出した海馬歯状回、視床室傍核、視床下部弓状核の2重染色細胞はどのような神経伝達物質を有しているかなど、細胞の性質も明らかにしてゆく。母性因子の解析としては、撫で感覚刺激以外に母乳にも着目して母乳中にOTを含有させる実験を始めたところであるが、その実験を詰めつつ、母乳に含まれる細菌の役割を調べる実験も進める予定である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] New York University/School of Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      New York University/School of Medicine
  • [Journal Article] The blockade of oxytocin receptors in the paraventricular thalamus reduces maternal crouching behavior over pups in lactating mice.2020

    • Author(s)
      A. Watarai, S. Tsutaki, K. Nishimori, T. Okuyama, K. Mogi, T. Kikusui
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 720 Pages: 134761

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.134761.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gonadal steroid hormone secretion during the juvenile period depends on host-specific microbiota and contributes to the development of odor preference.2019

    • Author(s)
      I. Kamimura, A. Watarai, T. Takamura, A. Takeo, K. Miura, H. Morita, K. Mogi, T. Kikusui
    • Journal Title

      Developmental Psychobiology

      Volume: 61(5) Pages: 670-678

    • DOI

      10.1002/dev.21827.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low maternal care enhances the skin barrier resistance of offspring in mice.2019

    • Author(s)
      T. Sakamoto, Y Ishio, Y Ishida, K. Mogi, T. Kikusui
    • Journal Title

      PloS ONE

      Volume: 14(7) Pages: e0219674

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0219674.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 早期離乳による行動発達変化への腸内細菌叢の関与2020

    • Author(s)
      茂木 一孝,上村 いつか,宮内 栄治,大野 博司,菊水 健史
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会 シンポジウム「疾病・心理ストレスによる組織恒常性の破綻と修復における多臓器連関」
  • [Presentation] 前部帯状皮質は観察恐怖表出を制御する2020

    • Author(s)
      野元 謙作、中村 月香、村山 花子、永井 一成、都田 真由子、林 佳佑、 杉原 樹、茂木 一孝、小出 剛、菊水 健史
    • Organizer
      第97回日本生理学会
  • [Presentation] オキシトシンによる情動性の涙2019

    • Author(s)
      菊水 健史、村田 香織、今田 敏博、Kai Jin 、茂木 一孝、永澤 美保、中村 滋 、坪田 一男
    • Organizer
      NEURO2019 Symposium: 情動的価値を制御する神経ペプチドの新しい役割
  • [Presentation] Tbx1遺伝子ヘテロ欠損自閉症モデルマウスにおけるコミュニケーション能力の解析2019

    • Author(s)
      加藤 梨沙、町田 暁洋、野元 謙作、廣井 昇、茂木 一孝、菊水 健史
    • Organizer
      NEURO2019
  • [Presentation] 腸内細菌叢の組成変化は早期離乳ストレスによるうつ様行動に関連する2019

    • Author(s)
      上村 いつか、宮内 栄治、土屋 範晃、田村 奏美、上杉 愛海、竹内 直志、茂木 一孝、大野 博司、菊水 健史
    • Organizer
      NEURO2019
  • [Presentation] 前部帯状皮質は観察恐怖表出を制御する2019

    • Author(s)
      野元 謙作、中村 月香、村山 花子、永井 一成、都田 真由子、茂木 一孝、小出 剛、菊水 健史
    • Organizer
      NEURO2019
  • [Presentation] 早期離乳が成長後の社会行動発現に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      柳 佑実、久世 明香、茂木 一孝、菊水 健史
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] マウスにおける母性行動形質の次世代伝承2019

    • Author(s)
      二川 夏実、田村 奏美、神谷 麻愛、久世 明香、茂木 一孝、菊水 健史
    • Organizer
      第162回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] Oxytocin neurons enable social transmission of maternal behavior.2019

    • Author(s)
      I. C. Carcea, N. Lopez, B. J. Marlin, R. Oyama, J. Mendoza-Navarpo, M. Opendak, A. L. Falkner, D. Lin, K. Nishimori, T. Kikusui, K. Mogi, R. M. Sullivan, R. C. Froemke
    • Organizer
      NEUROSCIENCE 2019
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2021-01-27  

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