2021 Fiscal Year Annual Research Report
分裂酵母の二つのRecAホモログRad51とDmc1の機能的相違
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18H02371
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
坪内 英生 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 助教 (20283822)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 相同組換え / DNA傷害修復 / 減数分裂 / RecA / 分裂酵母 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
相同組換え反応の中核はRecAファミリーに属する相同組換えタンパク質が担っている。真核生物の相同組換えタンパク質はRad51と呼ばれ、体細胞分裂期での相同組換えに中心的役割を担っている。一方で、多くの真核生物は減数分裂期特異的に発現するRecAホモログを持っており、それはDmc1と呼ばれている。これまで、本申請を遂行する過程で、Rad51とDmc1では補助因子依存性が大きく異なることを見出してきた。一方で、Dmc1はHop2-Mnd1複合体 (HM複合体) とSwi5-Sfr1複合体 (SS複合体) という２種類の因子で強く活性化されるがその分子レベルのメカニズムは不明であった。これら２種類の活性化因子の活性化機序の違いを明らかにするため、生物物理的手法を取り入れた一分子解析を行った。HH複合体とSS複合体は両方ともDmc1の一本鎖DNAに対する結合を強く促進する。しかし、HH複合体はDmc1のDNA結合開始のみを促進するのに対して、SS複合体は結合開始には関与せず既に形成されたDmc1-DNA複合体の安定化のみに寄与することを明らかにした。また、HH複合体は二本鎖と一本鎖の境界に結合し、その部分にDmc1をリクルートする働きを持つことが強く示唆された。Dmc1の主要な活性化因子のうちの２つの活性化機構を一分子レベルで明確に理解することが出来たと考えている。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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