2020 Fiscal Year Annual Research Report
Tudorドメイン蛋白質群が関与するpiRNA生合成経路の解明
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18H02375
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
甲斐 歳恵 大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (40579786)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | piRNA / 生殖細胞 / トランスポゾン |
Outline of Annual Research Achievements |
ゲノムに存在する利己的な転移因子、トランスポゾンは、染色体の欠損や転座、挿入変異等を引き起こし、ゲノム情報を破壊する。次世代に引き継がれる生殖細胞のゲノム損傷を防ぐために、piRNAと呼ばれる小分子RNAがPiwiファミリータンパク質と複合体を形成し、トランスポゾンの発現を抑制している。本申請課題では、piRNA生合成機構の包括的解明を目指し、Piwiファミリー蛋白質のメチル化アルギニン残基を認識するTudorドメインを持つ蛋白質(Tdrd蛋白質)群の機能解析を行った。Tdrd1変異体ショウジョウバエでは、オスメスともに生殖細胞は正常に発生するが、Tdrd1変異体精巣の網羅的小分子解析によってTdrd1変異体はpiRNA生合成が損なわれており、その結果としてStellateタンパク質が強発現していることや、Tdrd1蛋白質はPiwiファミリー蛋白質と相互作用することが明らかとなった。これらのことから、Tdrd1蛋白質は特に精巣でpiRNA生合成に関与することが示された。また、卵巣を用いた解析によって、RNAヘリカーゼモチーフと核局在化配列を持つショウジョウバエTdrd9は、他のTdrd蛋白質の天然変性領域に依存して細胞質へと移行し、他のpiRNA経路因子と集積していることや、piRNA経路に機能するもう一つのRNAヘリカーゼであるVasa蛋白質とは異なるpiRNAプロセシング複合体を形成していることを明らかにした。
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Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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