2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of curative therapies for demyelinating diseases utilizing exosomes from vascular endothelial cells
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18H02522
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
石崎 泰樹 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90183003)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 血管内皮細胞 / 白質梗塞 / エクソソーム / 制御性T細胞 / 移植 / オリゴデンドロサイト / ミエリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
① 2018年度の研究で、ラット脳微小血管内皮細胞（MVECs）培養上清から調製したエクソソーム中にOPCsの生存・増殖を促進することが知られているPDGFBが含まれていることを見出した。2019年度は免疫電顕でPDGFBのエクソソームにおける局在を調べ、エクソソームの膜の外側に局在することを明らかにした。また抗PDGFB中和抗体を用いてエクソソームが培養OPCsに及ぼす効果が減弱することを明らかにした。2020年度は、エクソソームを培養OPCsに投与したときに、PDGFRのリン酸化が起きるかどうかを検討し、PDGFRのリン酸化が起きること、またこの時PDGFRの発現量の上昇も起こることを見出した。さらにPDGFRチロシンキナーゼ阻害薬のイマチニブにより、エクソソーム添加時のPDGFRリン酸化及び培養OPCsの増殖促進効果が抑制されることを見出した。以上の結果からエクソソームの培養OPCsに及ぼす効果（の少なくとも一部）はエクソソーム膜上に存在するPDGFBを介するものであることが明らかになった。
②2019年度の研究でiVECsをラット白質梗塞モデルに移植すると炎症反応が抑制されることが明らかになったので、その分子細胞生物学的基盤を検討した。その結果、iVECs移植によりFoxp3陽性のregulatory T細胞（Treg）が増加することが明らかになった。さらに、このiVECs移植によるTreg増加は、T細胞S1P受容体阻害を介してT細胞の胸腺・二次リンパ節からの移出を阻害するFTY720投与により抑制されることも明らかになった。
③MVECs由来エクソソームに含まれるmicroRNAを次世代シークエンサーにより分析、Rat-1由来エクソソームに比して有意に含量が多いものを候補分子として絞り込み、この中でOPCsに効果をもたらすことが報告されているものの検討を継続した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(2 results)
