2019 Fiscal Year Annual Research Report
免疫制御分子搭載エキソソームを利用したin vivo 遺伝子治療法の開発
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18H02562
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高倉 喜信 京都大学, 薬学研究科, 教授 (30171432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 有己 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (00547870)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エキソソーム / サイトカイン / 免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エキソソームは細胞から分泌される直径100nm前後の膜小胞であり、細胞間物質輸送に関与している。エキソソームを介した輸送ががんの増殖や転移、免疫応答、炎症、神経性疾患、感染症、等の種々の生体内イベントに関与することが報告されているが、なかでも免疫応答には注目が集まっている。一方、生体内で産生された”内因性“エキソソームが、免疫応答をはじめ生体内で起こる種々の生理的、生物学的反応の過程に関わっていることが証明されているが、内因性エキソソームあるいはその機能を遺伝子導入で改変したエキソソームを治療に応用した試みは非常に乏しい。免疫制御能を有する内因性のエキソソームを体内で持続的に産生させることができれば有用な免疫療法になると考えられる。そこで本研究では、①種々の免疫応答を制御する分子を搭載したエキソソームの開発、②内因性エキソソームの体内動態の解明と制御法の開発を目指した。
本年度は、内因性エキソソームとして血液中のエキソソームに着目し、その体内動態解析を目的として血液中のエキソソームの標識方法を開発した。その結果、Gaussia LuciferaseとLactadherinの融合タンパク質を用いることで、血液中のエキソソームを特異的に標識することに成功し、血液中のエキソソームの体内動態の規定要因を明らかとした。加えて、本年度は炎症抑制性サイトカインであるIL-4を搭載したエキソソームの調製とその機能について検証した。その結果、エキソソームに搭載することでIL-4の抗炎症能を向上可能であることを培養細胞実験系にて明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
以上のように内因性エキソソームの動態解析に成功するとともに、免疫調節能を有するエキソソームの調製にも成功したことから、研究については順調に進捗したものと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、免疫制御分子を搭載したエキソソームの治療効果について、マウスを用いたin vivo実験系で検証を行う予定である。
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Research Products
(4 results)
