2021 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of the significance of LOX-1 and endothelial dysfunction as the pathological basis of disseminated intravascular coagulation.
Project/Area Number |
18H02578
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | Shinshu University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
垣野 明美 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00534637)
藤田 佳子 信州大学, 医学部, 特任講師 (30416218)
堀内 清香 信州大学, 医学部, 特任助教 (20789820)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | DIC / LOX-1 / 凝固因子 |
Outline of Final Research Achievements |
To elucidate the pathophysiology of disseminated intravascular coagulation (DIC), it is necessary to know the coagulation promoting mechanism that works specifically in DIC. In this study, we elucidated the mechanism of coagulation promotion by LOX-1, and thrombomodulin, which is used as a therapeutic agent for DIC, and LOX-1 are controlled in opposition to each other in an animal model of DIC, suggesting the procoagulation-anticoagulation balance is regulated by these molecules. Furthermore, using tissue-specific LOX-1KO mice and LOX-1KO rats, we demonstrated that LOX-1 is involved in the pathology of DIC in animal models.
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Free Research Field |
薬理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
播種性血管内凝固症候群(DIC)は、未だ充分な治療法がなく致死率も高い病態である。それには、DICの病態が充分に解明されていないことが原因としてある。また、DICでは全身性に凝固系が亢進するが、一方で出血傾向も生じるため、単純に抗凝固薬によりコントロールするという戦略が取りにくい。そのため、DICに特有の凝固促進メカニズムを理解し、それを標的とすることが治療法開発には重要である。本研究では、まさにそのような病態生理上の位置で機能するメカニズムを見出し、実際にいくつかの動物モデルでその意義を検証することができた。これにより、未だ充分な治療法がなく致死率も高いDICの治療法への展開が期待される。
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