2020 Fiscal Year Annual Research Report
タンパク質恒常性維持機構の変容に着目した神経変性疾患の診断治療法開発
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18H02585
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
武内 敏秀 近畿大学, ライフサイエンス研究所, 講師 (70600120)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
皆川 栄子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 モデル動物開発研究部, 客員研究員 (20726252)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / エクソソーム / プロテオスターシス / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多くの神経変性疾患は、タンパク質の凝集・蓄積が原因で発症する。近年、タンパク質の凝集を防ぐ生体内防御機構の機能低下が、神経変性疾患の発症や病態進行に密接に関与することが指摘され、この防御機構の変容に着目した疾患診断・治療法開発の可能性が示唆されている。以前、我々は分子シャペロンのエクソソーム分泌・伝播を介した新しい生体内防御機構の存在を明らかにし、その活性化による細胞非自律的な神経変性抑制効果を報告した。そこで本研究では、エクソソームを介した生体内防御機構に着目し、神経変性病態への関与を立証するとともに、この防御機構の活性化による治療効果を検証する。これまでに、エクソソーム伝播を介したプロテオスターシス維持機構の解明を目的として培養細胞およびショウジョウバエモデルを用いた解析を行い、エクソソーム分泌を制御する因子を同定した。また、この制御分子において、エクソソーム分泌に関与する機能ドメインを明らかにした。一方、血液エクソソーム解析のための検体採取条件やエクソソーム精製条件について詳細な検討を行い、最適な実験条件を決定した（改定査読中）。ポリグルタミン病モデルマウスおよび野生型マウスから経時的採血を行い、血液エクソソーム成分の網羅的解析から病態で変動するバイオマーカー候補因子を複数同定した。これらの因子の変動について、ポリグルタミン病患者検体を用いた検証を進めるとともに、治療介入による変動性、病態との相関性をモデルマウスを用いて調べている。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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