2018 Fiscal Year Annual Research Report
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18H02589
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
佐々木 均 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (00170689)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 茂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20322307)
山下 親正 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (30622188)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 遺伝子デリバリー / 核酸医薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はプラスミドDNA(pDNA)、カチオン性化合物、アニオン性化合物を様々な比率で混合し、表面がアニオン性のナノ微粒子を構築した。電気泳動でpDNAが内包されているのを確認し、電子顕微鏡で球状の形態であることが観察できた。マウスの細胞株を用いて、ナノ微粒子の取り込みや遺伝子発現を評価した結果、高い遺伝子発現を示す微粒子を見出すことに成功した。また、この微粒子は細胞毒性も示さなかった。この微粒子をマウスに尾静脈内投与し、臓器中の遺伝子発現を評価した結果、肺で高い遺伝子発現を示した。また、経肺投与後の臓器中の遺伝子発現も評価した。その結果、肺で高い遺伝子発現を示し、他の臓器での発現は認められなかった。
以上のように、我々は本年度の研究によって、静脈内投与および経肺投与により肺へ高効率に送達させ、遺伝子を発現することができる製剤の開発に成功した。来年度はsiRNAへの応用や疾患モデルの作成を試み、薬理効果や安全性を評価する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、静脈内投与および経肺投与により肺へ高効率に送達させ、遺伝子を発現することができる製剤の開発ができ、ほぼ計画通り進んでいるため、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2019年度も当初の予定通り研究を進める。
具体的にはsiRNAに適した製剤を構築し、マウスにおける動態を評価するとともに、疾患モデルを作成し、薬理効果を検討する。
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