Establishing novel molecular-targeted cancer therapies based on molecular diagnostics focusing on prognostic factor CYLD

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02591
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Jono Hirofumi 熊本大学, 病院, 准教授 (40515483)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 齋藤 秀之 熊本大学, 病院, 教授 (40225727) ; 大槻 純男 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036) ; 松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849) ; 林 光博 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (50735628)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: CYLD / 個別化医療 / 分子標的治療薬 / 薬剤感受性

Outline of Final Research Achievements

For establishing novel molecular-targeted therapies for cancer patients with poor prognosis, we performed molecular pathological analysis focusing on the loss of prognostic factor CYLD expression, and investigated the usefulness of molecular diagnosis in molecular-targeted drug treatment. As a result, we revealed as follows: 1. Correlation between loss of CYLD expression and poor prognosis/drug sensitivity, 2. Mechanism of enhanced sensitivity to EGFR-targeted molecular medicine through EGFR over-activation, 3. loss of CYLD expression may serve as a biomarker for predicting various type of molecular-targeted medicine.

Free Research Field

医療薬学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年開発されているがん分子標的薬は、標的となる分子の診断（遺伝子変異など）により治療有効症例の判定が可能であり、がん患者の生命予後は改善されている。しかし、検査により「治療不応」と診断された患者は、対症療法・緩和ケアで余命を過ごすしか選択肢はない。本研究では、このような「治療不応」と診断された予後不良患者に新たな治療選択を提供することを目的に、生命予後規定因子として知られているCYLDという分子に着目した診断により、特定のがん分子標的が「治療不応」患者にも有効である可能性を示した。CYLD の分子診断に着目した本研究は、がん患者に多くの選択肢を提供し、がんの克服に貢献することが期待される。