2019 Fiscal Year Annual Research Report
動物モデルを用いたジストニアの発生機序の解明と症状回復の試み
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18H02592
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
竹林 浩秀 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60353439)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 裕美 生理学研究所, システム脳科学研究領域, 助教 (00363755)
黒瀬 雅之 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40397162)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 不随意運動 / ジストニア / dystonin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究プロジェクトでは、ジストニア様の不随意運動を示すdystonia musculorumマウス（dtマウス）を用いて、遺伝子変異から症状出現までのメカニズムについて解析を行い明らかにする。
原因遺伝子のジストニン（Dystonin, Dst）は、神経、筋肉、皮膚に強く発現するアイソフォームのDst-a, Dst-b, Dst-eが存在する。これまでに、神経型のDst-aアイソフォームの神経症状発症における重要性は示されているが、筋肉型のアイソフォームの役割は未だに不明である。そこで、本研究プロジェクトによりDst-b特異的なエクソンに変異を導入するマウス作成し解析を行った。Dst-b変異マウスは、dtマウスとは異なり、短命化しないことがわかった。筋肉や心筋における表現型について、老齢のDst-b変異マウスを用いて解析を行っている。
神経系のDstの発現解析については、末梢神経系などでCreを発現するマウスと掛け合わせることにより、Dst遺伝子を欠失するコンディショナルノックアウトマウス（cKOマウス）やDst遺伝子の発現をONにするレスキューマウスの解析を行い、神経症状の変化を見出しいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初、解析を計画していた遺伝子改変マウスにおいて、表現型が出ることが確認され、その表現型解析が進行中であるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、筋肉型ジストニン遺伝子の変異マウスについての解析をさらに進めて、データを揃えて論文としてまとめる。また、運動症状を示すジストニン遺伝子の変異マウスの解析も同様に行い、論文として発表することを目指す。
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Research Products
(18 results)
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[Presentation] A novel spontaneous mouse mutant of the Eif2b5 gene.2019
Author(s)
Mika Terumitsu-Tsujita, Hiroki Kitaura, Ikuo Miura, Yuji Kiyama, Fumiko Goto, Yoshiko Muraki, Shiho Ominato, Norikazu Hara, Anna Simankova, Norihisa Bizen, Kazuhiro Kashiwagi, Takuhiro Ito, Yasuko Toyoshima, Akiyoshi Kakita, Toshiya Manabe, Shigeharu Wakana, Hirohide Takebayashi, Hironaka Igarashi
Organizer
14th Biennial ISN satellite meeting on Myelin Biology
Int'l Joint Research
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