2020 Fiscal Year Annual Research Report
細胞の極性を制御する遺伝子の組織、個体での機能とその分子機構の解明
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18H02594
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原田 彰宏 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40251441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉村 信一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60584521)
森脇 健太 東邦大学, 医学部, 准教授 (70778068)
國井 政孝 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80614768)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 細胞極性 / 極性輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、研究１～３の３つを並行して行った。
（研究１）Rab8結合蛋白EHBP1L1に関する研究（研究分担者森脇を中心に行う）：EHBP1L1のKOマウスでは赤血球の脱核に異常が生じ非常に重篤な貧血を呈した。そこで脱核過程におけるEHBP1L1の機能を解析した。更にEHBP1L1の結合分子を同定した。このEHBP1L1結合分子を中心にapical面への小胞への積み荷の選別・出芽機構について詳細な解析をった。
（研究２）apical輸送に必須なSNAREに関する研究（研究分担者國井を中心に行う）：syntaxin3, SNAP23は共に小胞とapical細胞膜の融合に必要なSNARE分子である。我々は小腸特異的syntaxin3 KOマウスにおける小腸上皮細胞の増殖亢進と神経特異的SNAP23 KOマウスにおいて大脳皮質や小脳の顕著な低形成という表現型を見出したため、下記の研究を行った。(1) syntaxin3 KOによる細胞増殖亢進の分子機構や癌との関連 (2) SNAP23は神経幹細胞同士の、脳室に面した（apical面に相当する）部位のadherens junction, tight junction形成への関与が示唆されたため、細胞接着因子を輸送する小胞と細胞膜との融合に関与するという仮説を立ててその検証を行い、それを実証し論文として報告した。
（研究３）新規のRab6結合蛋白に関する研究（研究分担者吉村を中心に行う）：我々はRab6も小腸の脂質輸送に重要なことを示した。その分子機構を解明するため新規のRab6結合蛋白を同定した。その新規のRab6結合蛋白の結合タンパク質の同定及び機能の解析を行った。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] SNAP23 deficiency causes severe brain dysplasia through the loss of radial glial cell polarity2021
Author(s)
M Kunii, Y Noguchi, S Yoshimura, S Kanda, T Iwano, E Avriyanti, N Atik, T Sato, K Sato, M Ogawa, A Harada
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Journal Title
J Cell Biol
Volume: 220
Pages: e201910080
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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