2020 Fiscal Year Annual Research Report
Study on TRIC and MG23 channels
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18H02597
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
竹島 浩 京都大学, 薬学研究科, 教授 (70212024)
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2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 小胞体 / Ca2+ストア / Ca2+シグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MG23に関する研究： ほぼ正常に生育するMG23欠損マウスでは、抗癌薬ドキソルビシン心毒性に抵抗性が観察されている。この心毒性には直接的な心筋細胞への薬物作用とともに、マクロファージを仲介する間接作用も関与すると考えられている。MG23欠損心筋細胞における小胞体Ca2+ハンドリングを検討したが、顕著な異常は観察されなかった。そこで、MG23欠損マウスにおけるマクロファージの心臓浸潤やCa2+ハンドリングの検討を現在遂行中である。マクロファージのCa2+イメージング法を確立する予備実験において、３種のTRPチャネルがマクロファージのCa2+流入に寄与していることが副次的に判明した(Cell Calcium in press)。
TRICチャネルに関する研究： TRIC-A欠損マウスを利用した共同研究により、TRIC-Aによる心筋型リアノジン受容体(RyR2)の活性化の生理的役割が明らかになった。TRIC-AによるRyR2機能促進が失われると小胞体Ca2+過剰負荷が発生し、長期ストレス条件下ではTRIC-A欠損心筋細胞は細胞死が亢進する。さらに、TRIC-A欠損心臓ではアドレナリン刺激時に心拍が不安定となるが、洞房結節ペースメーカーの調律異常に起因する（PLOS One 15, e0244254, 2020）。これらの心臓機能異常を誘引する分子基盤として、TRIC-AのC末端のペプチドがRyR2に直接相互作用して、RyR2開口を促進することを示唆する結果も得られた（Circ. Res. 126, 417-435, 2020）。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TRIC-A channel maintains store calcium handling by interacting with type 2 ryanodine receptor in cardiac muscle.2020
Author(s)
Zhou, X., Park, K. H., Yamazaki, D., Lin, P. H., Nishi, M., Ma, Z., Qiu, L., Murayama, T., Zou, X., Takeshima, H., Zhou, J. & Ma, J.
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Journal Title
Circ. Res.
Volume: 126
Pages: 417-435
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Decreased cardiac pacemaking and attenuated b-adrenergic response in TRIC-A knockout mice.2020
Author(s)
Murakami, M., Toyama, Y., Yonekura, M., Ohba, T., Matsuzaki, Y., Sawamura, D., Murakami, A. M., Nishi, M., Itagaki, S., Tomita, H. & Takeshima, H. 15, 2020. Doi:
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Journal Title
PLOS One
Volume: 15
Pages: e0244254,
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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