2020 Fiscal Year Annual Research Report
Runx依存性遺伝子サイレンサーを介した遺伝子発現制御の新たな作動原理
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18H02620
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
香城 諭 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70360542)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | enhancer RNA / 胸腺細胞分化 / CD4 / RUNX / Silencer |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Runxファミリー分子は、血液細胞の分化に極めて重要な役割を担う転写因子である。Runxを介した遺伝子発現制御機構の一つに、Runx依存性遺伝子サイレンサー (以下サイレンサー)による標的遺伝子の発現抑制があるが、その制御機構の分子実体についてはほとんど解明されていない。本研究では、Cd4遺伝子領域をモデ ル遺伝子座とし、新規の遺伝子改変マウスの作出によって配列の異なるサイレンサー間の活性比較を可能にした。
サイレンサー特異的なインタラクトーム解析を実施するためにiChIPマウスを作出し、サイレンサーに近接する遺伝子領域を確認した。その結果、サイレンサー活 性が高く遺伝子発現を抑制する状況において、サイレンサー部とCd4 proximal enhancer(以下エンハンサー)領域のゲノム近接が認められ、サイレンサーによる 遺伝子発現の抑制は、プロモーターではなく、エンハンサーを対象として誘導されるものであることが強く示唆された。
サイレンサーによるエンハンサーの制御に関して検討を加えた結果、エンハンサー部位のヒストン修飾は変わらないにも関わらずエンハンサーRNAの発現量がサイ レンサーによって強く抑制されることを見出した。エンハンサーRNAの発現を人為的に低下させる遺伝子改変マウスを作出し、エンハンサーの標的となるCd4遺伝 子の発現を確認したところ、エンハンサーRNAの低下によってCd4遺伝子の発現も低下することを確認した。エンハンサーRNAの発現には、Little Elongation Complex (LEC)が関わっている可能性を見出した。サイレンサーによってLECのエンハンサー結合が阻害されエンハンサーRNAの発現が抑制されることが、サイレンサーによるエンハンサー制御の実体と考えられた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(3 results)
