Neuro-pathological mechanism caused by impaired DNA damage response signaling

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02624
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Miyamoto Tatsuo 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40452627)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿久津 シルビア夏子 (AkutsuSilviaNatsuko) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10822299) ; 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: DNA修復欠損症

Outline of Final Research Achievements

Germline mutations of the MRE11 gene, which encodes a DNA double-strand breakage repair enzyme MRE11 nuclease, cause neurodegeneration or microcephaly. Here we attempted to generate the MRE11 p.A47V mutation (ataxia-type)-homozygous mice and MRE11 c.658A>C splicing mutation (microcephaly type) . Unfortunately, the MRE11 c.658A>C splicing mutation homozygote did not any neurological phenotypes. In contrast, the MRE11 p.A47V mutation homozygotes showed a mild ataxia, suggesting these animals might be useful as a neurodegenerative disease model.

Free Research Field

病態医化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で作製したMRE11 A47Vミスセンス変異ホモ接合マウスは、神経変性疾患研究にとって有用なモデルマウスとして活用できる。また、本マウスの雄は生殖能力を有しているが、雌は不妊であった。本研究の予期せぬ成果として、MRE11の生殖細胞形成における寄与に性差があることが示されたと同時に、MRE11 A47Vミスセンス変異ホモ接合マウスは、生殖研究における新たな疾患モデルとして有用であることが示された。