2019 Fiscal Year Annual Research Report
Dual roles of type I interferon-activated B cells and the effect on autoimmunity
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18H02626
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
馬場 義裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20415269)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | IL-10 / 自己免疫疾患 / 制御性B細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己免疫疾患において、B細胞は自己抗体や炎症性サイトカイン産生により病態を 悪化させることが広く知られている。興味深いことに、全てのB細胞が免疫反応を正に制御 するわけではなく、負に制御する、つまり、自己免疫病を抑制するB細胞(制御性B細胞) が同定され、B細胞の新たな機能として非常に注目されている。特に、抗炎症性サイトカイ ンIL-10を産生するB細胞は、様々な自己免疫病を抑制することが示されているが、その分化機序や病態への関与は不明な点が多い。しかし、我々は、「プラズマブラスト」と呼ば れるB細胞サブセットがIL-10産生B細胞の実体であること、ならびに、I型インターフェロンがヒトIL-10産生制御性プラズマブラストの誘導に必須であることを発見している。そこで、本研究では、I型インターフェロンで誘導される自己免疫を増悪化させる“炎症性プラズマブラスト”と抑制する“制御性プラズマブラスト”の性状を解明し、そのバランス変化が疾患発症および増悪・寛解の指標となる可能性を検討することにより、I型インターフェロンによる自己免疫疾患病態制御の仕組みを理解することを到達目標とする。
健常人末梢血由来B細胞をin vitroの刺激で、IL-10産生CD27low CD38+プラズマブラストを誘導することに成功しており、本サブセットの細胞表面マーカー、B細胞レセプターのアイソタイプ、抗体産生などの性状を詳細に解析した。さらに、培養で増幅させたIL-10産生B細胞の抑制機能の確認した。マウスB細胞において、I型インターフェロンと様々なTLRアゴニスト及びサイトカインの組み合わせによって、プラズマ細胞分化能に違いがあることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当該年度は、ヒト末梢血由来B細胞をin vitroの刺激（IL-2, IL-6, CpG, I型インターフェロン）でプラズマブラストが誘導され、そのなかのCD27low CD38+分画が特異的にIL-10を産生することから、本サブセットの細胞表面マーカー、B細胞レセプターのアイソタイプ、抗体産生などの性状を詳細に解析した。培養で増幅させたIL-10産生B細胞がヒト末梢血由来T細胞の増殖を有意に抑制することを見出した。抗IL-10抗体で中和すると、その抑制効果がキャンセルされることから、この抑制作用がIL-10依存的であることも判明した。マウスB細胞において、I型インターフェロンと様々なTLRアゴニスト及びサイトカインの組み合わせによって、I型インターフェロンが協調して働くプラズマ細胞分化シグナルの存在を示唆する知見が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
独自に誘導したIL-10産生制御性B細胞に特異的に発現する遺伝子の同定をRNA-seqを用いて行う。ヒト末梢血B細胞は様々な細胞サブセットが混在している。CD27-CD38lowナイーブ未熟B細胞が効率的にIL-10産生プラズマブラストに分化することを見出しているが、CD27-CD38lowナイーブ未熟B細胞の全てがIL-10産生B細胞に分化しないことから、ヘテロな集団であると考えられる。そこで、細胞表面マーカーの解析と単離培養により、純粋な真のIL-10産生制御性B細胞の前駆細胞の同定を試みる。前駆細胞を絞り込むことが出来れば、網羅的遺伝子解析を行い、その性状を明らかにする。I型インターフェロン誘導性プラズマブラストのマウス自己免疫病態抑制の解析をB細胞特異的I型インターフェロン受容体欠損マウスを利用して、遂行する予定である。まず、自己免疫性脳脊髄炎のモデルで検証し、その後、SLEや糖尿病モデルでも検討する予定である。
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Research Products
(10 results)
