2020 Fiscal Year Annual Research Report
Integrated regulatory mechanism that govern differentiation and survival of driver-mutation-independent lung adenocarcinoma
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18H02634
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
仁木 利郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (90198424)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
萩原 弘一 自治医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
遠藤 俊輔 自治医科大学, 医学部, 教授 (10245037)
佐久間 裕司 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10364514)
吉本 多一郎 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20634166)
松原 大祐 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80415554)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 肺腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌症例におけるドライバー変異，分化形質と臨床病理学的因子，予後との関係を明らかにするため，以下の検討を行った．
1. 肺腺癌100症例につき，次世代シーケンサによるEGFR, KRAS, ALK, RET, BRAF, HER2などドライバー変異のhigh-throughput 解析を行った．その結果，EGFR変異～50％, KRAS変異～10%，ALK, RET, BRAF, HER2変異はいずれも1～2％とこれまでの報告とほぼ同様の変異頻度であった．
2. 予後の判明している肺腺癌240症例について，BRG1, BRM, HNF4A (hepatocyte nuclear factor4-α), TFF1(trefoil factor-1)の発現を免疫組織学的に解析した．BRG1, BRMの完全消失した症例はそれぞれ4例認められた．HNF4A, TFF-1の陽性例は～10％程度の肺腺癌にみられ，EGFR変異とは逆相関し，MUC5ACの発現とは正の相関，TTF-1 (thyroid transcription factor-1)の発現とは逆相関の関係を示した．TFF-1陽性症例は，進行癌 (Stage III-IV)において有意に予後不良であった.TFF-1陽性の肺腺癌細胞A549においてTFF-1の発現をノックダウンすると，細胞増殖，ソフトアガー上でのコロニー形成が抑制され，アポトーシスの増加も認められた．
3. 既報のnon-TRU typeの形態を示す肺腺癌43症例について，HNF family (HNF4-α, FOXA1, FOXA2,etc)の発現を解析し，組織形態との関係，TTF-1, MUC5ACなどの消化器上皮形質との関係を解析した．HNF4-αを初めとする内胚葉分化に関連した転写因子が，消化器上皮形質と一定の相関を示すことを明らかにした．
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] Reciprocal Expression of Trefoil factor-1 and Thyroid Transcription factor-1 in Lung Adenocarcinomas.2020
Author(s)
Matsubara D, Yoshimoto T, Soda M, Amano Y, Kihara A, Funaki T, Ito T, Sakuma Y, Shibano T, Endo S, Hagiwara K, Ishikawa S, Fukayama M, Murakami Y, Mano H, Niki T.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 111
Pages: 2183-2195
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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