本邦の甲状腺癌大規模症例群を用いた分子標的探索と分子・臨床統合的リスク分類の策定

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18H02635
• Research Institution: Japanese Foundation for Cancer Research
• Principal Investigator: 竹内 賢吾 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, プロジェクトリーダー (40323612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 杉谷 巌 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (50465936)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 甲状腺癌 / ドライバー変異 / リスク分類

Outline of Annual Research Achievements

長期観察による（1993年～）精緻な臨床データが附随した世界的にも稀で貴重な大規模コホート（1,505例）を用い、組織病理学、分子生物学、シークエンス技術をあわせた統合解析を行う。日本人乳頭癌・未分化癌の遺伝子変異profile、未分化転化に関わる変異、及びこれらの癌の分子標的のlandscapeを明らかにし、さらに乳頭癌に関する科学的な「分子・臨床統合的リスク分類」を策定する。甲状腺癌と診断された世界の患者の心理的・経済的負担の低減に寄与し、日本の甲状腺癌診療成績向上に資することを目的とする。
2018年度の実績概要は以下の通りである。
1．「未分化転化した乳頭癌症例の転化前後の経時的な変化」、「同一症例内で共存する乳頭癌、未分化癌成分の存在」、「乳頭癌における無病生存症例と癌死症例の初回手術検体組織像の相違」に留意し、形態学的に再検討を行なった。
2． FFPE 検体から、上記1 で確認した同時性・異時性heterogeneity に留意し乳頭癌、未分化癌の各組織アレイを作成した。乳頭癌1,000 例、未分化癌50 例を目標とした。
3．未分化癌アレイを用いて、既知のドライバー変異の検索、分子標的を組織病理学的（FISH、 免疫組織化学染色）に確認した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目標数の組織アレイを作成し、既知のドライバー変異に関するデータを取得できたから。

Strategy for Future Research Activity

＊乳頭癌に関する科学的な「分子・臨床統合的リスク分類」を策定する。
＊乳頭癌アレイを用いて、BRAF V600E，NRAS Q61R に対する免疫染色、BRAF，RET，PPARG，NTRK1，NTRK3，ALKの各融合遺伝子に対するFISH を行い、主要な既知ドライバー変異の分布を明らかにする。
＊上記により既知ドライバー変異が同定されなかった症例の凍結検体から抽出したDNAを用いエクソームシークエンスを行う。