2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanisms for hair follicle aging focusing on stem cell divisions
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18H02637
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
松村 寛行 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (70581700)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 老化 / 幹細胞分裂 / 細胞極性 / ヘミデスモソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、表皮を真皮に係留するのに必須な構造体であるヘミデスモソームの構成因子が、皮膚にある毛包幹細胞の運命制御とその組織老化に関わることを世界に先駆けて明らかにしてきた（Matsumura et al, Science 2016）。近年、組織幹細胞の分裂制御が、その自己複製と分化のバランスを決定することが示唆されつつあるが、ヘミデスモソームが、幹細胞分裂制御に関わる可能性については、全く解明されていない。本研究では、ヘミデスモソームの構成因子である1 7 型コラーゲンおよび、インテグリンα6、加えて分裂制御因子の毛包幹細胞特異的な欠損を誘導できるマウスや加齢マウスを用いて、加齢により変化するヘミデスモソームが、幹細胞分裂制御に関わるのか検証し、組織幹細胞の自己複製を制御する仕組みを解明する。これにより、幹細胞分裂制御を軸とした組織再生や抗老化戦略へと繋げることを目的としてきた。昨年度までに、ヘミデスモソーム構成因子であるCol17a1遺伝子およびItga6遺伝子の毛包幹細胞特異的欠損マウスの作製した。そこで、組織免疫染色法などにより、分裂軸および、分裂極性を解析したところ、それらヘミデスモソーム構成因子が、その制御に関わる可能性を明らかにしてきた。現在、同様に、分裂制御に関わると想定されるaPKCλ遺伝子の毛包幹細胞特異的欠損マウスの作製を行ってきている。aPKCλ遺伝子が、毛包幹細胞の分裂制御に関わるのかおよびその表現系の検証をおこない、その重要性を確認することができた。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Distinct types of stem cell divisions determine organ regeneration and aging in hair follicles2021
Author(s)
Matsumura H, Liu N, Nanba D, Ichinose S, Takada A, Kurata S, Morinaga H, Mohri Y, Adele De Arcangelis, Ohno S, Nishimura E K
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Journal Title
Nature Aging
Volume: 1
Pages: 190～204
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Distinct stem cell division programs determine organ regeneration and aging in hair follicles2020
Author(s)
Hiroyuki Matsumura○, Nan Liu, Daisuke Nanba, Shizuko Ichinose, Aki Takada, Sotaro Kurata, Hironobu Morinaga, Yasuaki Mohri, Adle De Arcangelis, Shigeo Ohno, Emi K. Nishimura
Organizer
ESDR(European Society for Dermatological Research) 2021
Int'l Joint Research
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[Presentation] Distinct types of stem cell divisions determine organ regeneration and aging in hair follicles2020
Author(s)
Hiroyuki Matsumura○, Nan Liu, Daisuke Nanba, Shizuko Ichinose, Aki Takada, Sotaro Kurata, Hironobu Morinaga, Yasuaki Mohri, Adle De Arcangelis, Shigeo Ohno, Emi K. Nishimura
Organizer
ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 2021 Virtual
Int'l Joint Research
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[Presentation] Distinct types of stem cell divisions determine organ regeneration and aging in hair follicles2020
Author(s)
Hiroyuki Matsumura○, Nan Liu, Daisuke Nanba, Shizuko Ichinose, Aki Takada, Sotaro Kurata, Hironobu Morinaga, Yasuaki Mohri, Adle De Arcangelis, Shigeo Ohno, Emi K. Nishimura
Organizer
18th Stem Cell Research Symposium
Int'l Joint Research
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