2020 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanistic insight into linkage between genome replication and particle formation of hepatitis C virus
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18H02661
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 哲朗 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00250184)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 亮介 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (50342902)
伊藤 昌彦 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50385423)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / ゲノム複製 / 粒子形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）HCV NS5Aの脱リン酸化機構の解析とゲノム複製-粒子形成過程スイッチングへの関与
ウイルスタンパク質の可逆的リン酸化がウイルス増殖過程のコントロールに関与するかは全くと言ってよいほど明らかにされていない。C型肝炎ウイルス(HCV) NS5Aはゲノム複製と粒子形成両方を制御する重要因子であり、申請者はすでにCK-1alphaによるリン酸化がHCV NS5Aの機能に重要であることを見出している。NS5Aの脱リン酸化に働くセリンスレオニンプロテインホスファターゼを同定するため、試験管内転写・翻訳系で各プロテインホスファターゼを合成しNS5A結合性をin vitro AlphaScreenシステムで解析した。得られた３種類のNS5A結合性酵素についてNS5Aのリン酸化様式への関与、HCV産生への影響を培養細胞系で解析した結果、NS5Aの脱リン酸化酵素として、PPM (metal-dependent protein phosphatase)ファミリーの一種PPM1B variant 1を初めて同定した。PPM1B variant 1の強制発現によりHCV産生が低下することを示した。これによってNS5Aの可逆的リン酸化機構の存在が明らかとなった。動的リン酸化がウイルス増殖過程の進行を制御する仕組みの解析が期待される。
２）HCV因子と相互作用しHCVゲノム複製から粒子形成過程制御に関与する新規宿主因子の探索と機能解析
HCV感染によって発現が誘導されるRNA結合因子群の中から、HCV生活環の制御に関わる新規宿主因子を探索し、HCV感染によって発現亢進し、遺伝子ノックダウンによりHCV産生が劇的に低下する因子としてLaファミリータンパク質の１種LARP6 (La-related protein 6)を見出した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Occludin-binding single-chain variable fragment and antigen-binding fragment antibodies prevent hepatitis C virus infection.2021
Author(s)
Shimizu Y, Shinoda T, Shirasago Y, Kondoh M, Shinya N, Hanada K, Yagi K, Suzuki T, Wakita T, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Fukasawa M.
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Journal Title
FEBS letters
Volume: 595
Pages: 220-229
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] N-Terminal PreS1 Sequence Regulates Efficient Infection of Cell-Culture-Generated Hepatitis B Virus.2021
Author(s)
Murayama A, Yamada N, Osaki Y, Shiina M, Aly HH, Iwamoto M, Tsukuda S, Watashi K, Matsuda M, Suzuki R, Tanaka T, Moriishi K, Suzuki T, Nishitsuji H, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Wakita T, Muramatsu M, Liang TJ, Kato T.
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Journal Title
Hepatology
Volume: 73
Pages: 520-532
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Controlling distance, size and concentration of nanoconjugates for optimized LSPR based biosensors.2020
Author(s)
Chowdhury AD, Nasrin F, Gangopadhyay R, Ganganboina AB, Takemura K, Kozaki I, Honda H, Hara T, Abe F, Park S, Suzuki T, Park EY.
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Journal Title
Biosens Bioelectron
Volume: 170
Pages: 112657
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Prevalence and viral loads of polyomaviruses BKPyV, JCPyV, MCPyV, TSPyV and NJPyV and hepatitis viruses HBV, HCV and HEV in HIV-infected patients in China.2020
Author(s)
Zhou X, Nakashima K, Ito M, Zhang X, Sakai S, Feng C, Sun H, Chen H, Li T-C, Suzuki T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 17066
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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