2019 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of Identification of TCR antigen and prediction of side effects for TCR gene therapy
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18H02689
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10432105)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | TCR / TCR遺伝子療法 / レパートリー解析 / ペプチド/MHC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん患者より分離したがん浸潤リンパ球由来TCRが認識する抗原を同定する基盤を確立するために、1)がん細胞特異的TCRの取得、2)TCRの抗原同定、3)同定したペプチドからの抗原タンパク質予測、4)試験TCRの反応性の検証、の4工程を計画した。2019年度は、2018年度に行っていた1と2を引き続き行った。
がん細胞特異的TCRの取得のために、21症例の大腸がん患者、10症例の乳がん患者より分離した腫瘍浸潤リンパ球(TIL)由来CD8+/PD-1+細胞のTCRレパートリーを解析した。これら細胞は、同一TCR遺伝子を発現するT細胞が見いだされたことから、クローナルに増殖していることが示された。クローナルに増殖していたTIL由来TCRが、プライマリーのがん細胞に反応するか検討した。次に、Cancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS)法を用いて、試験TCRに対する標的細胞の樹立を行った。先に単離したTIL由来TCRに対する標的細胞への反応性を、TCRを導入したT細胞を用いて検討した。その結果、2018年度より1種類増え、計2種類のがん患者のTIL由来TCRが、その患者由来CTOSに反応し、IFN-γの産生が認められた。現在これら腫瘍に反応したTCRのHLA拘束性を解析している段階である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
がん細胞特異的TCRの取得のための基盤が確立できたこと、また、TCRの抗原を同定するために必要なペプチド/MHC-テトラマーの作製技術が確立できたことで、本研究遂行に向けた基盤技術を整えることができた。これらの基盤を元に、さらなるがん細胞特異的TCRの取得と、そのTCRの抗原同定を進めることが行えるようになった。一方で、今までに得られた腫瘍反応性TCRの数が2種類であること、HLAの拘束性が現段階では決められていないことから、やや遅れている、とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
2019年度まで得られたTCRのHLA拘束性を解析し、行程の抗原同定へと進めていく。一方で、得られたTCRを用いて抗原同定が行えないことも想定し、別の研究課題で得られたTCR様抗体の抗原同定/抗原交差性を解析することを検討する。
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[Presentation] The identification of a common loss-function mutation across different HLA class alleles frequently detected in patients with acquired aplastic anemia.2019
Author(s)
Mizumaki H, Hosomichi K, Tanabe M, Yoroidaka T, Imi T, Hosokawa K, Katagiri T, Takamatsu H, Ozawa T, Azuma F, Kishi H, Tajima A, Nakao S.
Organizer
24th Congress of European Hematology Association
Int'l Joint Research
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