2020 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of Identification of TCR antigen and prediction of side effects for TCR gene therapy
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18H02689
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | TCR / TCR遺伝子療法 / レパートリー解析 / ペプチド/MHC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん患者より分離したがん浸潤リンパ球由来TCRが認識する抗原を同定する基盤を確立するために、1)がん細胞特異的TCRの取得、2)TCRの抗原同定、3)同定したペプチドからの抗原タンパク質予測、4)試験TCRの反応性の検証、の4工程を計画した。
がん細胞特異的TCRの取得のために、21症例の大腸がん患者、10症例の乳がん患者より分離した腫瘍浸潤リンパ球(TIL)由来CD8+/PD-1+細胞のTCRレパートリーを解析し、2019年度までにCancer Tissue-Originated Spheroid (CTOS)細胞に応答する計2種類のがん患者のTIL由来TCRを同定した。2020年度はこれらTCRのHLA拘束性を解析したが、HLAを特定することはできなかった。
また、TCRの反応性を検証ツールとして、ペプチド/MHCテトラマーが報告されている。しかしながら従来のペプチド/MHCテトラマーは、大腸菌で作製されており、リフォールディングなど困難な工程があり、容易に作製することは難しかった。そこで我々は、哺乳類細胞株を用いてリフォールディングの工程を行わずにペプチド/MHCを作製する方法を確立した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A frequent nonsense mutation in exon 1 across certain HLA-A and -B alleles in leukocytes of patients with acquired aplastic anemia2020
Author(s)
Mizumaki H, Hosomichi K, Hosokawa K, Yoroidaka T, Imi T, Zaimoku Y, Katagiri T, Nguyen M A T, Tran D C, Elbadry M I Y, Chonabayashi K, Yoshida Y, Takamatsu H, Ozawa T, Azuma F, Kishi H, Fujii Y, Ogawa S, Tajima A, Nakao S.
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Journal Title
Haematologica
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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