Establishment of Identification of TCR antigen and prediction of side effects for TCR gene therapy

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02689
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Tatsuihko Ozawa 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: T細胞受容体 / TCR遺伝子療法 / がん免疫療法 / ペプチド/MHC

Outline of Final Research Achievements

Adoptive T cell therapy using TCR-modified T cells is a promising next-generation immunotherapy. However, it was not easy to isolate a functional TCR, and to analyze the reactivity and predict the side effects. In this study, we have established a method to obtain TCRs that respond to the original cancer cells from tumor-infiltrating lymphocytes, and technically simple method to generate functional p/MHC that analyze the reactivity of TCRs. These results may contribute to development of adoptive T cell therapy using TCR-modified T cells.

Free Research Field

免疫学、抗体工学、分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんに対する新しい治療法として、T細胞が持っているT細胞受容体(TCR)を使った免疫療法、TCR遺伝子療法の研究が進んでいる。しかしながらTCR遺伝子療法に用いたTCRが類似した配列を持つ自己抗原を認識して重篤な副作用を起こす症例が報告されている。本研究では、TCRの反応性を解析する基盤作りを行い、TCRの反応性を解析する簡便なツールであるペプチド/MHCの容易な作製法を確立した。本研究成果を応用することでTCR遺伝子療法のさらなる発展が期待される。