Molecular basis for KIR ligand-mismatched cord blood transplantation for advanced neuroblastoma

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18H02690
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Takahashi Yoshiyuki 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 門松 健治 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80204519) ; 上條 岳彦 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 神経芽腫 / がん免疫 / PDX

Outline of Final Research Achievements

We were able to establish a Patient-derived Tumor Xenograft (PDX) model using tumors derived from neuroblastoma patients, and established PDX libraries in 5 cases from 18 neuroblastoma patients. Our established PDX model is used in the multicenter prospective clinical study (JN-H-20) nationwide.

Free Research Field

血液腫瘍、小児科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで神経芽腫患者由来の腫瘍細胞を直接研究に使うことが困難であったが、異種移植（Patient-derived Tumor Xenograft, PDX）モデルを確立でき、18例の神経芽腫患者の生検材料より5例でPDXライブラリを樹立できた。さらに全国で進行期神経芽腫に対する前向き多施設共同研究（JN-H-20）に登録した患者よりPDXライブラリの樹立を行い、薬剤スクリーニングやがん免疫療法の有効性確認に利用できる基盤整備ができ検体の収集を開始できた。KIR2DL1単独陽性NK細胞が同種臍帯血移植後1年かけて徐々に増加して神経芽腫に効果を示すメカニズムを解明した。