2020 Fiscal Year Annual Research Report
免疫制御シグナルTNFR2-APP3経路の機能解明と低分子がん免疫治療薬開発
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18H02699
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
角田 慎一 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (90357533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永田 諭志 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 創薬デザイン研究センター, プロジェクトリーダー (40246682)
井上 雅己 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (80757097)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | TNFR2 / APP3 / Treg / MDSC / がん免疫療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、Treg/MDSCの機能とTNFR2-APP3シグナルの連関を解明し、さらに新規がん免疫治療薬の開発を目指し、TNFR2-APP3シグナルの低分子制御薬の探索を通じて、がん免疫抑制機構におけるTNFR2-APP3シグナルの意義を解明する。
① TNFR2-APP3シグナルとTreg/MDSC機能の連関解析： huPBMCからセルソーターで回収したTregの遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイを用いて解析した結果、Tregの機能に関わるかもしれない高発現する遺伝子が複数認められた。また、ヒトがん組織マクロアレイを用いて、13臓器由来のがん組織でのTreg浸潤を解析した結果、大腸がんで特にTregの高浸潤が認められ、腫瘍免疫抑制に関わっている可能性が示唆された。
② TNFR2/APP3のin vivo機能解析： マウスを用いてin vivoでのTNFR2-APP3の機能を調べるため、TNFR2アゴニストを投与した際のTregの変化等を解析した。TNFR2アゴニストTNF変異体のFcキメラタンパク質を作製し、マウスに投与したところ、リンパ節でのTreg数の割合の増加が確認できた。
③ TNFR2-APP3シグナル制御による抗腫瘍免疫の検討： APP3-KOマウスにB16メラノーマ細胞を移植したところ、KOマウスで腫瘍増殖の抑制傾向がかられたことから、TNFR2-APP3シグナルがin vivoでの抗腫瘍免疫の抑制に関わることが示唆された。
④ TNFR2シグナルを阻害可能な低分子化合物の探索： TNFR2シグナル阻害薬のHTSのためのアッセイ細胞として、TNFR2刺激が入ると発光するRamos-blue-TNFR2細胞を作製し、スクリーニングに使用できることを確認した。
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| Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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